广东省食品药品监督管理局审评认证中心

一、新版GSP基本情况概述

二、GSP及现场检查项目解析

1、GSP：国务院部门规章。

“提高标准、完善管理，强化重点、突破难点”

“全面推进一项管理手段、强化两个重点环节、突破三个难点问题”

一项管理手段——实施企业计算机管理信息系统

两个重点环节——药品购销渠道和仓储温湿度控制

   国家总局的规范性文件，拟出台5个附录：

（1）药品经营企业计算机系统

（2）药品储存运输环境温湿度的自动监测

（4）冷藏、冷冻药品的储存与运输管理

2、计算机管理系统和电子监管

5、药品购销人员的管理

6、含复方麻黄碱等高风险品种的重点监管

       在质量方面指挥和控制组织的，建立方针和目标并实现这些目标的，相互关联或相互作用的一组要素。

空调配置：确保温度符合药品包装标识要求

阴凉处：不超过20℃；

（1）封闭式货物运输工具

（2）冷链品种运输应配备温度自动监测系统

外部显示、采集箱体内数据）

第三步：每个库房均需配置一定数量的温度监测探头并与系统管理主机联网。能够与企业计算机数据对接，自动存储并查询。

1、温度监测探头安装应相对固定位置，应与电脑实时连接。 建议不要采用移动监测探头。

2、温度监测系统需经测试或验证，纠偏，确认，定期校准。测点终端的布点应得到测试确认，准确反映该库区的温度

3、冷库温度监测系统应经过验证

4、系统保持独立不间断运行。不得与温湿度调控设施设备联动

（2）中央监控器屏幕报警

7、 监测数据要求：真实、完整、准确、有效

（1）按日备份，安全保管

（3）数据不得更改、删除

1、培训对象：与药品经营相关的人员

3、培训内容：法规、专业知识和技能、制度和操作规程。

4、培训目标：能正确理解并履行职企业应当按照培训管理制度制定年度培训计划并开展培训，使相关人员能正确理解并履行职责。

5、做好记录并建立档案

附录5条：企业质量管理部门或质量管理人员应当负责以下工作：

（一）负责指导设定系统质量控制功能；

（二）负责系统操作权限的审核，并定期跟踪检查；

（三）监督各岗位人员严格按规定流程及要求操作系统；

（四）负责质量管理基础数据的审核、确认生效及锁定；

（五）负责经营业务数据修改申请的审核，符合规定要求的方可按程序修改；

（六）负责处理系统中涉及药品质量的有关问题。

企业应当将审核合格的供货单位、购货单位及采购品种等信息录入系统，建立质量管理基础数据库并有效运用。

·       （一）质量管理基础数据包括供货单位、购货单位、经营品种、供货单位销售人员资质等相关内容；

·       （二）质量管理基础数据应当与对应的供货单位、购货单位以及购销药品或产品的合法性、有效性相关联，与供货单位或购货单位的经营范围相对应，由系统进行自动跟踪、识别与控制；

（三）系统应当对接近失效的质量管理基础数据进行提示、预警，提醒相关部门及岗位及时索取、更新相关资料；任何质量管理基础数据失效时，系统都应当对与该数据相关的业务功能自动锁定，直至该数据更新和生效后相关功能方可恢复；

·       （四）质量管理基础数据是企业合法经营的基本保障，应当由专职质量管理人员对相关资料审核合格后据实确认和更新，更新的时间由系统自动生成；

·       （五）其他岗位只能按规定权限查询、使用质量管理基础数据，不能修改数据的任何内容。

（一）《药品生产许可证》或者《药品经营许可证》；

（二）营业执照及其年检证明；

（三）《药品生产质量管理规范》认证证书或者《药品经营质量管理规范》认证证书；

（四）相关印章、随货同行单（票）样式；

（五）开户户名、开户银行及账号；

（六）《税务登记证》和《组织机构代码证》

批发企业：根据经营范围自动识别经营品种类别，拒绝超范围供应品 

生产企业：根据生产范围和GMP证书范围自动识别品种类别，拒绝超范围

关联供应商业务员信息，自动锁定；

实行定期提示、超期锁定。

·      品种范围包括：成药、中药材及中药饮片；相关合法证明材料及有效期限；

·      客户类别：生产、经营（批发、零售）、使用（医院、诊所、社区医疗机构）

  质量管理基础数据应当与对应的企业或产品的合法性、有效性相关联。系统进行自动跟踪、识别与控制。

1、质量管理部门和人员负责基础数据审核、更新、确认生效及锁定。

2、各操作岗位只能按照规定权限查询、应用质量管理基础数据，不能修改数据的任何内容

3、质量管理基础数据是合法经营的基本保障，当任一质量管理基础数据失效，系统对与该数据相关业务功能应自动锁定

药品的采购订单应当依据系统建立的质量管理基础数据制定，系统应当拒绝无质量管理基础数据支持的任何采购订单的生成。系统对各供货单位的法定资质能够自动审核，拒绝超出经营方式、经营范围的采购行为发生。

·      第十条  药品到货时，系统应当支持人员查询采购订单，对照实物确认相关信息无误后，方可进行质量验收。

第十一条  验收人员按规定进行药品质量验收，对照药品实物在系统采购记录的基础上录入药品的批号、生产日期、有效期、验收合格数量、验收结果等内容后，系统生成验收记录。

·       验收员在采购及收获记录的基础上，录入批号、效期、生产日期、数量、验收结论等，系统自动显示验收记录及验收员姓名

当依据质量管理基础数据和养护制度，对库存药品按期自动生成养护工作计划，提示养护人员对库存药品进行有序、合理的养护。

   系统可自动提示养护工作进度。

系统应当对库存药品的有效期进行自动跟踪和控制，具备近效期预警、超有效期自动锁定及停售等功能。

（1）将“近效期催销”改为“近效期预警及超效期停销”

（2）企业应建立“近效期停销制”

（3）做好一个前提：判断近效期销售的合理性和可预期的危害

批发企业销售药品时，系统应当依据质量管理基础数据及库存记录生成销售订单，系统拒绝无质量管理基础数据或无有效库存数据支持的任何销售订单的生成。系统对各购货单位的法定资质能够自动识别并审核，防止超出经营方式或经营范围的销售行为的发生。

　销售订单确认后，系统自动生成销售记录。

·       系统可根据基础数据库自动识别客户类别，自动识别经营范围，拒绝超范围品种的销售；

第十六条  系统应当将确认后的销售数据传输至仓储部门提示出库及复核。复核人员完成出库复核操作后，系统自动生成出库复核记录。

·       复核人员在专用界面上进行复核操作，支持生成相应的质量复核结果，标明复核人员姓名，自动生成出库复核记录。

第十七条  批发企业的系统对销后退回药品应当具备以下功能：

（一）处理销后退回药品时，应当能够调出原对应的销售、出库复核记录；

（二）对应的销售、出库复核记录与销后退回药品实物信息一致的方可验收，并依据原销售、出库复核记录数据以及验收情况生成销后退回验收记录；

（三）退回药品实物与原记录信息不符，或退回药品数量超出原销售数量时，系统应当拒绝药品退回操作；

（四）系统不支持对原始销售数据的任何更改。

·       （一）各岗位发现质量有疑问药品，应当按照本岗位操作权限实施锁定，通知质量管理人员；

·       （二）被锁定药品应当由质量管理人员确认，不属于质量问题的解除锁定，属于不合格药品的由系统生成不合格记录；

·      对各环节发现的质量有疑问的药品，系统自动锁定，由质量管理人员进行处理；

·      对确认不合格的药品，由质量员转入不合格台帐，实物转入不合格专区，其他任何人均无此操作权限；

第十九条  批发企业的系统应当对药品运输的在途时间进行跟踪管理，对有运输时限要求的应当提示、警示相关部门及岗位。系统应当按照《规范》要求，生成药品运输记录。

1、计算机系统应能完成覆盖药品经营管理全过程的相关记录，并能打印。计算机系统数据应真实、完整、准确。

2、计算机系统各种记录应与原始凭证的内容应一致，操作人员与原始凭证上的签名应相同。

3、系统模块操作及数据记录的日期和时间均应由系统自动生成，不得采用手工编辑、菜单选择等方式录入。

4、修改痕迹可查，系统日志完整。

按照国家和省局要求，上传经营数据

【附录】第一条　企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照《药品经营质量管理规范（2012年修订）》（以下简称《规范》）的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节根据药品包装标示的温度标准，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，实行连续、不间断的温度保障和实时监测，保证以上环节中药品存放温度始终控制在规定范围内。

大小要求：与经营规模和品种相适应。

4、备用发电机组或双回路供电系统

   确定温控标准，自动制冷降温调节温度

6、监控报警:高低温、断电、故障

 (2)自动、连续采集、处理和记录

（4）数据按日保存备份

（5）监测数据不可更改

1、批发企业经营冷链药品必须自备冷藏车

冷藏车应符合国家标准要求—

《QC/T450保温车、冷藏车技术条件》

注意：货物必须预冷到所需的温度。车厢内部留有保证冷气充分循环的空间

   3、驾驶室 自动调控、显示、读取、 存储记录、报警

   4？、（卫星定位技术和移动互联技术数据实时上传； 无线实时传输，远程登录）

第二条　企业应当按照《规范》的要求配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温（湿）度自动监测系统，并加强设施设备的维护管理。

    （四）冷藏箱、保温箱的箱体采用吸水性低、透气性小、导热系数小、具有良好温度稳定性的保温材料；冷藏箱具有自动调控温度的功能，保温箱配备蓄冷剂以及用于隔离药品与蓄冷剂的隔温装置。

第十四条　每台冷藏箱或保温箱至少应当放置一个可移动的测点终端

1、适用冷藏药品小批量、少量、多次配送。

（2）可实时采集箱体内温度数据

3、按照载冷剂的不同保温箱分为两种：

–   干冰制冷方式：温度低适用冷冻，造价贵、不安全。

–   相变蓄冷方式：蓄冷材料（冰袋或冰板）作为冷源。造价较低、使用方便。

4、冷链运输设备—蓄冷剂

   （3）干冰：固态的二氧化碳。干冰的温度

6、冷藏箱与泡沫箱比较

（2)车载温度监测设备

2、自动监测系统实时采集、显示、记录，通过计

   （1）所有温度监测点（库、车、箱）系统实时运 

   收货——检查到货温度、并记录

冷藏、冷冻药品到货时，应当对其运输方式及运输过程的温度记录、运输时间等质量控制状况进行重点检查并记录。对不符合温度要求的药品应当拒收。

收货人员对符合收货要求的药品，应当按品种特性要求放于相应待验区域，或设置状态标志，通知验收。冷藏、冷冻药品应当在冷库内待验。

附录】第四条　企业应当按照《规范》的要求，进行冷藏、冷冻药品的收货检查。 　　（一）检查是否使用符合规定的冷藏车或冷藏箱、保温箱运输药品，对未按规定使用冷藏设施设备运输的药品不得收货； 　　（二）查看冷藏车或者冷藏箱、保温箱到货时温度数据，符合温度要求的将药品搬运到相应温度的冷库内，导出并查看运输过程的温度记录，确认运输全程温度数据符合要求后，将药品转交待验人员； 　　（三）对温度不符合要求的应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中，并报质量管理部门处理； 　　（四）对收货过程和结果进行记录，内容包括：药品名称、数量、生产企业、发货单位、发运地点、启运时间、运输方式、温控方式、到货时间、温控状况、运输单位、收货人员等； 　　（五）对销后退回的药品，要严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。

  冷藏车测量车内温度，并抽查包装箱内温度

–    冷藏箱需要逐箱检查温度，不得采取抽查方式

–    起运时间温度、到达时间温度、过程最高温度、过程最低温度，

  1、对不符合温度要求的药品应当拒收，保存采集到的温度数据，将药品隔离存放于符合规定要求的温度环境中

  2、对销后退回的，严格检查温度控制状况，售出时间较长的，要求退货方提供温度控制说明文件及售出期间相关温度控制数据，不能提供相关文件及数据的，不得收货。

第八十五条  企业应当根据药品的质量特性对药品进行合理储存，并符合以下要求：

（一）按包装标示的温度要求储存药品，包装上没有标示具体温度的，按照《中华人民共和国药典》规定的贮藏要求进行储存；

（二）储存药品相对湿度为35%～75%；

【附录】第五条　储存过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。
　　（一）冷库内药品的堆垛间距以及药品与地面、墙壁、库顶部的间距符合《规范》的要求；冷库内制冷机组出风口100厘米范围内以及高于冷风机出风口的位置不得码放药品；

第九十六条  冷藏、冷冻药品的装箱、装车等项作业，应当由专人负责并符合以下要求：

（一）车载冷藏箱或保温箱在使用前应当达到相应的温度要求；

（二）应当在冷藏环境下完成冷藏、冷冻药品的装箱、封箱工作；

（三）装车前应当检查冷藏车辆的启动、运行状态，达到规定温度后方可装车；

【附录】第五条　运输过程中，冷藏、冷冻药品的码放方式应当有利于温度的有效控制。

（二）冷藏车厢内，药品与厢内前板距离不小于15厘米的通风距离，与后板、侧板、底板间应当保持不小于5厘米的导流距离，药品码放高度不得超过制冷机组出风口下沿，并在车厢内画出装载限制线，以免影响气流正常循环和温度均匀分布。

【附录】第九条　使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作

（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度；

（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车；

（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁；

（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。

第一百零七条  企业应当根据药品的温度控制要求，在运输过程中采取必要的保温或冷藏措施。

第一百零八条  在冷藏、冷冻药品运输途中，应当实时监测并记录冷藏车和冷藏箱或保温箱内的温度数据。

第一百零九条  企业应当制定冷藏、冷冻药品运输应急预案，对运输途中可能发生的设备故障、异常气候影响、交通拥堵等突发事件，采取相应的应对措施。

【附录】第七条　企业运输冷藏、冷冻药品，应当根据药品数量、运输距离、运输时间、温度要求、外界温度等情况，按照事先验证过的方法，选择适宜的运输工具和温控方式，确保运输过程温度符合要求。
　　冷藏、冷冻药品运输过程中，应当实时采集、记录、上传冷藏车、冷藏箱或者保温箱内的数据。对运输过程中发生温度超出规定范围的情况，温湿度监测系统应当能够按照《规范》的要求实时发出报警指令，由运输人员查明原因，及时采取有效措施进行调控。

【附录】第九条　使用冷藏车运送冷藏、冷冻药品的，启运前应当按照以下要求操作： 　　（一）提前打开制冷机组和温度监测设备，预热或预冷车厢内温度至规定的温度； 　　（二）开始装车时关闭制冷机组，并尽快完成药品装车； 　　（三）药品装车完毕，及时关闭车厢厢门，检查厢门密闭情况并上锁； 　　（四）启动并检查制冷机组以及温度监测系统运行状况，设备运行正常方可启运。

【附录】第八条　使用冷藏箱、保温箱运送冷藏药品的，应当按照经过验证的标准操作规程进行药品包装和装箱的操作。 　　（一）装箱前将冷藏箱、保温箱预热或预冷至符合药品包装标示的温度范围内； 　　（二）按照验证确定的条件，在保温箱内合理放置与温度控制及运输时限相适应的、相应数量的蓄冷剂，蓄冷剂在规定的时间和温度环境下进行预冷、释冷操作后方可使用； 　　（三）保温箱内使用较低温度蓄冷剂的，采用隔热装置将药品与蓄冷剂进行隔离； 　　（四）药品装箱后，冷藏箱要启动冷藏动力电源和温度监测设备，保温箱内启动温度记录设备，对箱内温度开始实时监测和记录后，将箱体密闭； 　　（五）按照验证确定的温控时限，选择适宜的运输方式，在规定的时限内将药品运达目的地。

【附录】第十三条　企业委托其他单位运输冷藏、冷冻药品时，应当加强对委托运输的管理，保证委托运输过程符合《规范》要求。
　　（一）与承运方签订委托运输协议，明确药品温度保障、监测要求和质量安全责任，要求承运方遵守《规范》以及冷藏、冷冻药品运输管理的相关规定，建立并严格按照标准操作规程开展运输；
　　（二）索取承运单位的运输资质文件、专用设施设备证明、设施设备验证文件、承运人员资质文件、运输过程温度控制及监测、追溯的技术能力等相关资料；
　　（三）承运单位冷藏、冷冻运输设施设备未经验证或不具备实时监测温度功能的，不得承运冷藏、冷冻药品；
　　（四）应当定期对承运方的运输设施设备、人员资质、质量保障能力、安全运输能力、风险控制能力等进行审计，并将审计报告存档；
　　（五）根据承运方的资质和条件，必要时应当对承运方的相关人员进行培训和考核。

 1、在运输过程中应保证制冷设备正常运转

 2、应安装自动温度监控、记录、报警系统

 3、应合理码放药品，车厢内留有适宜的间隙，便于气流循环，车箱底部应有垫板保持空隙

 4、建立冷链药品运输应急机制

1、明确跟踪部门、岗位及责任人，

2、及时通知客户发出时间、发运方式及预计到达时间。

3、如果超出预计时间，应查明原因。

4、跟踪到客户，并做好客户反馈信息记录

  1、委托运输协议（质量安全责任条款）

  2、合法资质（道路运输许可证、营业执照）

  5、承运人员资质文件（驾驶证、身份证备案）

  6、运输过程温度监测追溯设备资料

  7、运输前应检查承运方设备温度状况-放行确认

  8、应急处理及风险防范能力

  9、委托运输药品记录

（1）基本释义：经过检验得到证实。 ?a?a（参考百度百科）

（2）验证的通用原则指南（FDA1997年）定义：验证是建立成文的证据，提供高度的保证，以证明一种特定的过程将恒定地生产出一种符合其预定规格和质量属性的产品

（3）中国GMP（98版）定义：验证就是任何程序、过程、、、或确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

（4）中国GMP（2010版）定义：验证是证明任何操作规程（或方法）、生产工艺或系统能够达到预期结果的一系列活动。

验证:是证明任何设施设备、操作规程（或方法）、监测系统能够达到预期结果的一系列活动。

检定:为评定计量器具计量特性，确定其是否符合法定要求所进行的全部工作。

校准:在规定条件下，为确定计量器具示值误差的一组操作

验证管理为全新引入的理念，设备验证是新版GSP修订创新的重要体现，使本版药品流通质量管理标准更加接近国际规范要求，是作为采用先进管理手段强化质量管理的重要举措。

·       对冷链药品储运质量控制的关键设施设备或系统的性能、参数及使用方法进行系列试验、测试，以确定其适宜的操作标准、条件和方法，确认其使用效果。

（七）冷藏/保温箱验证

2、储运温湿度监测系统

（3）停用时间超过规定时限的验证

1、明确冷链设备验证时间、验证对象、验证

2、界定验证标准和程度

3、执行部门和质量部门负责人复核、评价

– 验证对象(设备、流程、系统、方法等)简介，包括构成、用途等

– 验证条件、参数（验证工具）

– 测试结果可接收标准

– 执行操作人员签名(记录、关键项目应有复核)

– 偏差说明及解决方法

–  测试仪器的准备

–  相关文件、记录表格的准备

应有执行者签名、日期，关键项目应有复核

   将验证结果与可接受标准进行比较、分析，最后得出该系统（方法）  是否满足预先所设定的标准，是否有效、可行的结论

（1）设定监控条件，制定冷链操作规程

（2）根据冷库和冷藏车内温度分布状况参数，确定药品摆放位置，使药品在储存、运输过程中得到按法定温度条件保证

（3）指导日常温度监控位置设置，确保设施、设备在经验证合格的条件下发挥效能，

（4）对出现的严重温度偏差，分析查找原因，采取纠正与预防措施，确保药品质量安全

（1）掌握温度分布情况

（2）明确制冷机组的控制线和报警线

（3）掌握冷库开门时间和断电保温时间

（4）测试冷库报警系统

（1）设计确认：是选择与设定目标一致、符合预期要求的供应商或服务提供商、工程承包商

（2）安装确认：确认是否符合安装要求，包括说明书、施工图纸等文件是否完整、紧固件是否牢靠、安装与图纸是否一致、电供是否符合标准等

（3）运行确认（空载）：是确认系统空载试运行是否符合标准

（4）性能确认（满载）：是模拟实际的使用情况，过程中采集监测数据以判断能否满足使用要求

1、制冷机稳定性及冷藏车的温度控制数值

2、确认有代表性监控点

4、装卸货开门时间及操作方法

6、确定车内货物的码放方式

   （1）空车验证制冷时间，温度分布均匀性

   （2） 满车验证载货后温度分布均匀性

   （5） 冷藏车制冷机组、发动机组运行情况

（1）与实际操作相结合

（2）验证周期应当至少做两次验证（极端外部环境的高温和低温条件下）

·      出现偏差时（与可接受标准不符），必须找出偏差产生的原因并及时解决。