痉挛性斜颈l父亲有进行性肌营养不良会遗传给儿子吗？

来源：蜘蛛抓取(WebSpider) 时间：2022-06-28 07:09 标签： 进行性肌营养不良隔代遗传吗

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     肌张力障碍是世界发病率排名第三的运动障碍。统计发现，患者一级亲属的患病率为14~21%。国内各种类型肌张力障碍患病率高达39／10万。

    肌张力障碍是一种运动障碍，其特征在于持续的或间歇的肌肉收缩，导致通常重复的动作和/或姿势异常。肌张力障碍通常有肢体扭曲，有典型发作动作，并且伴随震颤。肌张力障碍常常因自主运动引发或恶化，且伴有过度的肌肉活化。肌张力障碍临床上可以根据发病年龄、症状部位、发作周期和相关特征来分类（例如，孤立型肌张力障碍 -发病特征除了震颤就只有肌张力问题相关的运动异常；组合型张力障碍 -该病发作特征除了肌张力问题，还有其它运动障碍；复杂型肌张力障碍 – 该病有其他神经系统或全身性症状）。常用30岁作为早发性和迟发性肌张力障碍分类的年龄切点。在大部分病例中，肌张力障碍并发运动异常、姿势异常。一些肌张力障碍，如“睑痉挛”和“喉肌痉挛”，和姿势异常无关，它们的特征是在眼睑或喉部发生非自主收缩，分别影响了眼睑或喉的开关。

    孤立型肌张力障碍在2012年的患病率约为16.43，其它类型的肌张力障碍，暂时没有系统性的研究数据。最常见的类型是成人发病型局部肌张力障碍。它是世界排名第三的运动障碍。在英国，大约有70000个受累者，其中还包含有8000名儿童和青少年（2012年统计数据）。根据另一项统计数据，遗传性肌张力障碍患者，其一级亲属的患病率为21%；散发型病例，其一级亲属的患病率为14%[2]。该病在国内的流行病学资料较少，有报告指明，国内全身性肌张力障碍患者为3．4万～10万，发病率为0．2／10万，各种类型肌张力障碍患病率为39／10万[3]。

    遗传性肌张力障碍可以通过遗传模式和基因或染色体位点进行分类。迄今为止，根据潜在的遗传原因，已明确分出12种以“DYT”命名的肌张力障碍（孤立型和组合型肌张力障碍）和多种复杂型肌张力障碍。

    肌张力障碍常以常染色体显性模式遗传，较少以常染色体隐性模式或X-连锁模式遗传。

     肌张力障碍在临床上可以根据发病年龄、症状部位、发作周期和相关特征来分类（表一）。临床分类含有该病的一些表型描述（例如，早发性全身性孤立型肌张力障碍，或儿童发病的局部孤立型肌张力障碍）。

口（嘴及下颔肌张力障碍，音乐家痉挛）

喉（内收肌张力发音困难“耳语发声困难”）

颈部（颈部肌张力障碍，以前称为痉挛性斜颈）

臂（一臂＆躯干；双臂±颈部±躯干）

股骨（一腿＆躯干；双腿±躯干）

脸部-臂（眼睑痉挛和书写痉挛）


躯干及其他≥2部位 ；±腿受累

    阵发性：肌张力障碍/运动障碍突然发生并且有自限性（发病后会自己恢复，不需要特定治疗），一般由特定因素触发。

    孤立型肌张力障碍（之前称为“原发性肌张力障碍”）：可能具有震颤，除此以外，肌张力问题是该类疾病唯一的运动障碍。

    组合型张力障碍（之前称为“肌张力障碍 ”）：该病发作特征除了肌张力问题，还有其它运动障碍；

    复杂型肌张力障碍 （之前称为“继发性肌张力障碍”）：该病有其他神经系统或全身性症状；肌张力障碍也不一定是最突出的症状——甚至可能有些症状会相互冲突。

    孤立型和组合型、复杂型肌张力障碍的病因学都有很多不同的归类，而“原发性”、”继发性”这些词会使人产生误解，因此不再继续使用。

    病因学下的分类又可以按照组织学改变（结构改变、退行性病变）和致病原因（遗传性、获得性、散发性[例如，不知道病因的疾病可归于散发性]）分类。

    遗传性肌张力障碍可按照遗传模式和相关基因、染色体来分类。现今按照潜在的遗传因素可归类25种遗传性肌张力障碍。

一开始，这些单基因疾病被命名为DYT 数字/基因。数字的含义是这些表型被描述的次序。基因是指第一次在文献中出现的、研究人员发现的该病相关基因（表二）。然而这种命名方式由于表型的重叠会产生误解，现在已被淘汰。

基因/染色体位点在文献中被确认的情况

未经证实的;不知道是什么位点。遗传模式是根据集中出现的病例而确认的

TAF1突变的致病性未经证实

由两个不同的机构在同一家族中各自发现的


经证实，没有按照DYT方式命名

未确认（自1996年第一例发现以来未曾重现过）

未经证实的（自2001年第一例发现以来未曾重现过）

撤回。错误位点（和DYT5a是同一个）

未经证实的（自2002年第一例发现以来未曾重现过）

未经证实的（自2008年第一例报告以来未曾再出现过双等位基因致病变异）

未经证实的（自2008年第一例发现以来未曾重现过）

未经证实的（和w/ PKD1临床上有重叠；非常接近DYT10的致病位点）

未经证实的（与PNKD1临床上有重叠，非常接近DYT8的致病位点）

未确认[2011首次报导]



一种没有特定描述的肌张力障碍类型；可能有些文献有保留有这种疾病类型

    由于DYT命名法产生了一些争议（表二），所以后来使用了新的命名法：DYT（为提示主要的临床症状） 基因或者染色体位点（表三）。在这种新的命名方式中，对于那些可能致病但是证据不足以确认致病的基因不再纳入名字中。

早发性全身性肌张力障碍

混合型青少年发作性肌张力障碍

成人发病的颅颈部肌张力障碍


多巴反应性肌张力障碍和认知障碍

快速发作性肌张力障碍 - 帕金森


阵发性肌张力障碍 运动障碍

非运动源性阵发性运动障碍（PNKD）

运动源性阵发性运动障碍（PKD）

阵发性劳累引起的运动障碍

 表三  遗传性（单基因）孤立型肌张力障碍/组合型肌张力障碍/运动障碍（DYTs）

    中国人的万人基因组项目的数据，查找中国人群在这些基因上的位点，表五中列出了突变频率高于1%的位点（表四），去除了Clinvar中的良性突变和预测功能软件预测的良性变异，我们得到可能和肌张力障碍相关的中国人群的基因突变谱（表五）。TOR1A 基因上的rs1801968突变——从3260个等位基因中测量，得到中国人群的基因频率8.16%。据中国人群210个病人研究【4】，这一疾病这一位点与一型肌张力障碍无关，但与书写痉挛有关。rs1801968位点已经在最近的一篇研究肌张力障碍症的文章中【5】表明与书写痉挛有关，隐性相关的P值等于0.00009，显性相关的P值等于0.003。rs1801968位点可能将会与其他位点形成复合突变导致肌张力障碍症，我们寻求合作伙伴证明这个假设。rs和rs已被查明在欧洲人群中与婴儿颤抖有关导致隐性遗传的肌张力障碍症【6】，但在中国人群中的基因频率极低<0.0007。

卫吉尔中国万人基因组数据









 表四：不同人群肌张力障碍相关基因高频突变分析

 表五：中国人群可能的肌张力障碍致病性突变

亨廷顿病（韦斯特法尔变型

舞蹈病 - 棘红细胞增多症(ChAc)

麦克劳德神经棘红细胞综合征

Parkin型早发性帕金森病

高锰血症，红细胞增多症，

泛酸激酶相关性神经变性（PKAN）

线粒体膜蛋白相关的神经变性

脂肪酸羟化酶相关的神经变性

β-螺旋桨蛋白相关的神经变性

（肌张力障碍型脂沉积症）

神经元蜡样脂褐质沉积症

GM1神经节苷脂沉积病

GM2神经节苷脂沉积病，AB变种


莱伯遗传性视神经病（LHON）

MELAS（线粒体脑肌病，

乳酸性酸中毒和卒中样发作）

MERRF（与破碎红纤维

相关联的肌阵挛性癫痫）

耳聋-肌张力障碍-视神经病综合征

胱硫醚β合成酶缺乏引起

生物素-硫胺素-响应基底节疾病

 表六 复杂型肌张力障碍分类和致病基因

        肌张力障碍的诊断是基于典型症状、详细病史和家族病史，以及全面的临床评估来确诊的。运动障碍专家的评估可能有助于确定肌张力障碍的诊断。也有多方面的、专门的测试来排除其它疾病。实验室检测才能最终确诊肌张力障碍。分子遗传学检测可以确认的肌张力障碍的某些遗传形式。分子遗传学检测可以检测特定的已知的致病基因突变，但这种方式只有在专门的实验室才能进行诊断。 肌张力障碍的冶疗都是基于临床的判断，根据患者的奇异姿态来判断——例如：肌张力异常姿势拮抗（geste antagoniste，指在做一些自主运动的时候会减轻运动障碍）；肌肉收缩过度（overflow，是指在运动时伴随着其它无关肌肉的收缩）；镜像运动异常（mirror movements，是指不受累的身体肌肉在运动时出会做出某些受累肌肉一样的“肌张力障碍型姿势”）。

    一般来说，不需要检测原发性肌张力障碍。例外是“未知病因的早发性肌张力障碍”（<30岁），这种病需要考虑DOPA-反应性肌张力障碍或者Wilson疾病，早点诊断可能会改变整个冶疗策略，进而改变一生。因此，至少要检测血浆铜离子、血浆铜蓝蛋白，也许也要检测左旋多巴。实际上，MRI和基因检测（TOR1A和THAP1突变）也是常常使用的诊断参考。此外，血浆锰离子也最好考虑检查一下。

    关于神经成像，MRI通常是选择的方式，但是可能需要二次CT来准确地将钙与基底神经节中的铁沉积区分开来。多巴胺转运蛋白（DaT）扫描可能有助于区分DOPA反应性肌张力障碍或快速发作肌张力障碍-帕金森综合征（这些病患的DaT扫描是正常的）与其它继发性肌张力障碍并发帕金森综合征【7】。

目前常用于治疗肌张力障碍的口服药物包括抗胆碱能药物、巴氯芬、苯二氮卓类药物、多巴胺调节剂、肉毒杆菌毒素(BoNT)以及其他的肌肉松弛剂。鉴于中药可以改善部分液循环，促进脑部发育。目前中医最可取

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