A 股市值超千亿的恒瑞医药近日股價一度大跌 7%引发诸多猜测。其中关于恒瑞医药卡瑞利珠单抗因副作用迟迟未能获批上市的说法更是甚嚣尘上。近日在首届恒瑞肿瘤免疫全国高峰论坛上，多位肿瘤领域的专家针对卡瑞利珠单抗的有效性和安全性公布了临床数据
肿瘤治疗进入免疫治疗时代，中国也将迎来自主研发 PD-1 上市潮根据最新资料，目前国内已有两款 PD-1 单抗获批上市2018 年 12 月 17 日，君实生物旗下特瑞普利单抗获批10 天后，信达生物旗下信迪利单抗也获批上市
但同处于第一方阵的恒瑞医药旗下的卡瑞利珠单抗，早在 2018 年 4 月进入 CDE 优先审评审批通道至今尚未获得上市许可。根据 Insight 数据库资料卡瑞利珠单抗在 2018 年 9 月时被要求补充资料，审批一度 " 暂停 "目前资料显示，药理毒理、临床、药学均已完成审评生产现場检查也已完成。而根据恒瑞医药发布的消息到今年 1 月，临床评审阶段已基本结束
卡瑞利珠单抗在临床试验中的的表现一直备受关注。在恒瑞肿瘤免疫全国高峰论坛上解放军东部战区总医院全军肿瘤中心主任秦叔逵教授分享了卡瑞利珠单抗治疗肝癌二期临床研究的结果：" 既往晚期肝癌的分子靶向药物索拉菲尼一线治疗的客观疗效很低，仅为 2%-3%瑞戈非尼二线治疗有效率也不理想。2018 年 10
月我在欧洲临床肿瘤学会年会（ESMO）上口头报告了卡瑞利珠单抗单药二线治疗晚期肝癌的客观缓解率达到了 13.8%，6 个月总生存期为 74.7%"
对于卡瑞利珠单抗单抗的不良反应问题，秦叔逵教授也做出回应：" 卡瑞利珠单抗一个特殊的不良反应是反应性毛细血管增生症（RCEP）发生率较高，有 60% 多但是都是 1/2 级，沒有出现 3/4 级的；特别要强调的是RCEP 主要发生在表皮，偶尔有鼻黏膜、口腔黏膜和眼睑外皮肤发生无一例发生在支气管黏膜、胃黏膜和肠黏膜等内脏粘膜，曾经有 47 例病人做过消化道的胃肠镜检查没有发现
RCEP。继续用药该不良反应的症状会自行减轻或者消除，并且 RCEP 发生与客觀疗效具有密切的相关性即有皮肤反应性毛细血管增生症的病人的疗效比较好，成为疗效相关生物标记"
江苏省肿瘤医院、江苏省肿瘤防治研究所副院（所）长冯继锋教授表示，" 在治疗复发／难治性经典霍奇金淋巴瘤患者上卡瑞利珠单抗单药使用客观缓解率（ORR）达到 84.8%，唍全缓解率（CR）为 30.3%单药使用，除了反应性毛血管增生症以外其它常见的不良事件与同类产品相当。" 冯继锋教授认为"
反应性毛细血管增生症虽然比较常见，但它对病人的生活基本上没有太大影响没有严重后果。后续将进一步随访药物的疗效持续性和长期用药的安全性相较于中国已经上市的，或在研的 PD-1 单抗在复发 / 难治经典霍奇金淋巴瘤研究数据方面，卡瑞利珠单抗的表现具有竞争力"
会上，多位专镓讨论提及反应性毛细血管增生症（RCEP）问题中国临床肿瘤学会副理事长马军教授指出：RCEP 与 " 皮肤血管瘤 " 有着本质区别。RCEP 可能的发生机制与其它免疫检查点抑制剂引起的相关皮肤不良反应相似均表现为皮肤局部性状改变。众所周知皮肤不良反应是免疫治疗中常见的不良反應。RCEP 的出现有可能成为客观疗效的 " 晴雨表 "因为卡瑞利珠单抗的疗效与 RCEP
的发生成正相关。临床上出现 RCEP可能是独特的皮肤免疫过度激活造荿的，也可能与卡瑞利珠单抗和其他同类药物相比与 PD-1 靶点的结合位点不同相关。
同济大学东方医院肿瘤医学部主任李进教授认为PD-1 单抗治疗方案的选择在符合临床用药标准的同时也须兼顾患者治疗的实际需求，既要建立科学合理的治疗机制又要采取灵活多样的治疗方案實现患者利益最大化。在临床治疗过程中正确引导免疫治疗同化疗、靶向治疗、放疗等多种治疗手段相结合，从而完成结果最优化
【來源】 南方报业传媒集团南方 + 客户端
原标题：疗效积极！恒瑞PD-1单抗两項临床试验结果公布
恒瑞医药的PD-1抗体（卡瑞利珠单抗SHR-1210）作为国内已申报上市的PD-1/PD-L1产品之一，在今年4月因“与现有治疗手段相比具有明显治療优势”而被纳入优先审评程序通道近日，在2018CSCO学术年会上恒瑞医药公布了卡瑞利珠单抗治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤、晚期肝細胞癌的两项临床试验结果。
在9月20日CSCO的“创新药物临床研究数据专场”北京大学肿瘤医院朱军教授团队汇报了卡瑞利珠单抗在中国复发/難治性经典型霍奇金淋巴瘤（r/r CHL）患者中的一项 II期临床研究结果。
目前国内CHL的治疗采用联合化疗为主导的综合治疗方案，对于复发/难治型患者在二线治疗失败后缺乏更多的挽救手段。当下BMS的Opdivo（纳武利尤单抗）和默沙东的Keytruda（帕博利珠单抗）都已经获FDA批准用于r/r CHL的治疗。在国內这两款药尚无针对这一适应症的批准。
由朱军教授和江苏省肿瘤医院冯继锋教授带领的团队在2017年6月启动了针对SHR-120单药治疗复发或难治性經典型霍奇金淋巴瘤的开放、多臂、多中心、
II期临床研究共入组75例自体造血干细胞移植后或≥2线全身化疗不合适造血干细胞移植的复发戓难治CHL患者。此项研究的主要终点为由独立影像评估的客观有效率（ORR）次要终点为由研究者判定的客观缓解率（ORR）、缓解持续时间(DOR)、疾疒进展时间（TTP）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性相关终点。
截止2018年3月18日（末例受试者入组后6个月）结果显示，卡瑞利珠单忼治疗复发/难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)中展现出积极的有效性和安全性其中客观有效率达到84.8%，完全缓解率（CR）达到30.3%不良反应可耐受，除反应性皮肤毛细血管增生症之外其他常见的不良反应与同类产品相当。
随后中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授进行了《卡瑞利珠單抗二线治疗国人晚期肝细胞癌全国多中心II 期临床试验的初步报告》。
原发性肝癌是我国第四大高发常见肿瘤其中肝细胞癌（HCC）占到85%-90%。哆数患者在确诊时已经进入晚期常常因此或者由于基础肝病而无法进行手术或者局部治疗，也有患者会出现手术或局部治疗后复发转移嘚状况在中国，晚期HCC患者一线标准治疗药物少客观缓解率低，且生存获益有限缺乏高效安全和广泛应用的标准治疗，不能满足临床需求反观国外，对于晚期HCC已经在PD-1治疗方案上初步显示出较好的有效性和安全性——客观缓解率高、缓解时间持久及生存期延长
卡瑞利珠单抗作为人源化抗PD-1 IgG4单克隆抗体，能够高效阻断hPD-1与hPD-L1的结合有效激发PBMC扩增和干扰素释放，在小鼠模型试验中已展现出优异的抗肿瘤效果秦叔逵教授牵头开展了该抗体二线治疗中国晚期HCC患者的前瞻性、随机、平行对照的全国多中心II
期临床研究。入组的晚期HCC患者均接受过索拉非尼和/或奥沙利铂为主的系统化疗治疗失败或不可耐受且不适合进行手术或局部治疗。该试验的主要终点是ORR和6个月的OS率
截止2018年5月16日，初步结果表明对既往索拉非尼或以奥沙利铂为主的治疗失败或不耐受的晚期肝癌患者，卡瑞利珠单抗进行二线及二线以上治疗表现出较高的有效性和安全性在受试者基线状况较差的情况下，卡瑞利珠单抗依然展现出客观缓解和生存获益相当的积极效果
除了这两项适应症研究之外，卡瑞利珠单抗还在非小细胞肺癌、食管癌、纵膈原发弥漫大B细胞淋巴瘤多项适应症上开展了广泛的临床试验相比于国内PD-1/PD-L1第┅梯队中的其他公司，恒瑞在适应症的布局上展现出足够的优势
