（报告出品方/作者：湘财证券，许雯）1 HPV 感染是宫颈癌主要诱因1.1 HPV 感染与多癌种相关，宫颈癌最为常见HPV（Human Papilloma Virus）病毒即人乳头状瘤病毒，是一种属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒 A 属，是球形 DNA 病毒，能引起人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，主要表现为寻常疣、生殖器疣等症状。目前已分离出一百多种不同型别，根据侵犯的组织部位和致病危险性，可分为皮肤低危型、皮肤高危型、 黏膜低危型和黏膜高危型。高危型 HPV 持续感染是多种癌症的主要诱因之一。根据美国 CDC 对 2008-2012 年所监测的流行病学和最终结果的数据显示，每年平均诊断出 38793 例 HPV 相关癌症。宫颈原位癌与任意 HPV 相关病例占比超过 98%，宫 颈癌与任意 HPV 相关病例占比接近 91%，肛门癌、直肠癌与任意 HPV 病例的相关性约 91%。在与高危 HPV 持续感染相关的多癌种中，宫颈癌最为常见。1.2 接种 HPV 疫苗是宫颈癌的有效预防手段宫颈癌是女性生殖系统最常见恶性肿瘤，在宫颈癌中，70%以上的宫颈癌 是由 HPV-16 和 HPV-18 两种高危型 HPV 引起。2020 年全球 新发癌症病例 1929 万例，其中，中国新发癌症 457 万例，占比为 23.7%；2020年全球癌症死亡病例 996 万例，中国癌症死亡病例 300 万，占比达 30%。在全 球及中国的新发癌症及死亡癌症前十大癌种中均有宫颈癌。2020 年中国新发宫颈癌人数占全球的 18.17%，宫颈癌死亡人数占全球的 17.28%。中国宫颈癌新发病及死亡人数占全球比例相对较高，宫颈癌的患病率近年 虽呈下降趋势，但依然处于 40/10 万附近。宫颈癌的进展过程大约 5-10 年，高 危型 HPV 持续性感染 2 年以上，宫颈会出现低级别鳞状上皮内病变，此时 HPV 还未转阴，继续持续性感染 5-10 年，低级别鳞状上皮内病变就会变成高级别鳞 状上皮内病变，即 CIN3 病变，CIN3 病变可发展为宫颈浸润癌。然而，几乎所有的宫颈癌都是由 HPV 病毒感染而引发，宫颈癌也是目前病 因明确，可以早期预防，有望被消灭的一种癌症。目前宫颈癌的预防分为三级： 一级预防是病因预防，二级预防是临床前预防，三级预防是临床预防或康复性 预防。一级预防包括预防性 HPV 疫苗接种、加强对女性的健康教育以及实施积 极健康的生活方式。接种 HPV 疫苗的目的是降低 HPV 相关疾病的发病率，疫 苗刺激机体产生抗体，抗体在与 HPV 病毒相遇时与病毒结合，并阻止其感染细 胞。接种 HPV 疫苗可以有效预防约 70%-90%的宫颈癌，因此，HPV 疫苗接种 是目前预防宫颈癌的主要手段和有效手段之一。2 受益政策+渗透率提升，HPV 疫苗市场有望迎来快速增长HPV 疫苗根据免疫功能的不同分为预防性 HPV 疫苗和治疗性 HPV 疫苗。 预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗 HPV 感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。目前，治疗性 HPV 疫苗在研，预防性HPV 疫苗根据预防范围的不同， 分为 2 价疫苗、4 价疫苗和 9 价疫苗。2.1 政策推动 HPV 疫苗不断普及2011 年以来国家出台多项政策推动宫颈癌的预防工作。2011 年发布的《子宫颈癌诊断》规定了子宫颈癌的诊断依据、鉴别诊断、诊断标准、疾病分期、 治疗原则、治疗方法、治疗方案和随访事项。2017年发布的《子宫颈癌综合防 治指南》中，明确了接种 HPV 疫苗是作为宫颈癌一级预防的主要措施。2016 年发布的《“健康中国 2030”规划纲要》提出落实预防为主，推行健康生活方 式，减少疾病发生，强化早诊断、早治疗、早康复，实现全民健康。2019 年发 布的《健康中国行动（2019—2030 年）》提出，到 2022 年和 2030 年，农村适 龄妇女宫颈癌和乳腺癌（以下简称“两癌”）筛查覆盖率分别达到 80%及以上和 90%及以上。同年，我国首部 HPV 相关疾病免疫预防方面的专家共识《子宫颈 癌等人乳头瘤病毒相关疾病免疫预防专家共识》发布，为我国临床医生、疾病 防控与免疫规划人员提供了权威理论和实践指导。2021 年《中国妇女发展纲要 （2021-2030）》提出发展目标，即妇女的宫颈癌和乳腺癌防治意识明显提高， 宫颈癌和乳腺癌综合防治能力不断增强，适龄妇女宫颈癌人群筛查率达到 70% 以上。完善宫颈癌和乳腺癌综合防治体系和救助政策，强化筛查和后续诊治服 务的衔接，促进早诊早治，宫颈癌患者治疗率达到 90%以上。2020 年 11 月，WHO 在世界卫生大会上通过了《加速消除作为公共卫生问 题的宫颈癌全球战略》及其 2020-2030 年相关目标和具体目标(WHA73.2 号决 议)，首次承诺消除一种癌症。《全球疾病负担》预计宫颈癌患病数将继续增加， 到 2030 年患宫颈癌病例增加到 70 万，死亡病例 40 万，分别较 2018 年增加了 21%和 27%。《加速消除宫颈癌全球战略》中提出有三个关键措施，即疫苗接种、 筛查和治疗，计划到 2050 年成功实施这三项措施可减少 40%以上的新增病例 和 500 万例相关死亡病例。中国全力支持《加速消除宫颈癌全球战略》，明确了 三级防治路径，按照全球战略中指出的，到 2030 年将实现三项目标，即 90%的女孩在 15 岁之前完成 HPV（人乳头瘤病毒）疫苗接种；70%的妇女在 35 岁 和 45 岁之前接受高效检测方法筛查；90%确诊宫颈疾病的妇女得到治疗(90% 癌前病变阳性妇女得到治疗，90%浸润性癌病例得到管理)。2021 年 1 月 10 日， 中国首次多中心大样本子宫颈癌筛查随机对照临床研究结果在北京发布。国内 健康中国行动创新模式首批十五个试点城市亦陆续出台 HPV 疫苗接种相关政 策。中国加入 WHO《加速消除宫颈癌全球战略》以及国家层面和地方层面在政 策上对接种 HPV 疫苗的重视，推动了 HPV 疫苗的普及，也将进一步推动了 HPV 疫苗的研发和市场规模的扩大。（报告来源：未来智库）2.2 渗透率提升有望带来国内 HPV 疫苗市场规模快速增长随着 HPV 疫苗在 80 余个国家的引入计划逐步开展，各国卫生、教育等部 门在合作与定量配给等方面积累了大量经验。从不同接种策略的最终剂量覆盖 率看，使用校园接种的国家往往覆盖率高于使用 PC/HC 等策略的国家，平均覆 盖率较 PC/HC 高出近 20 个百分点。《Curr Obstet Gynecol Rep(2015)》期刊中《HPV Vaccination:Current Global Status》一文的研究数据显示，按世界银行收入情况将各个国家划分为 不同的群体，其中，低收入国家 HPV 接种率约 3%，中低收入国家接种率约 10%， 中高收入国家约 30%，高收入国家达 78%以上。可以看到，不同经济状况的国 家，其 HPV 疫苗接种率呈现出明显的差异。2020 年中国人均 GDP 达到 10434.78 美元，我们选取了 2020 年人均 GDP 水平处于 8000-14000 美元的经济体进行对比，可以看到 15 岁女性第一剂覆盖 率中，保加利亚为 12%，其他国家均在 80%以上；女性最终剂量覆盖率中，塞 舌尔为 23%，其他国家均在 45%以上。中国内地引入 HPV 的时间相对较短。2006 年默沙东率先在美国上市了 4 价 HPV 疫苗，中国香港于同年引入。而中国内地于 2017 年引入 2 价 HPV 疫 苗，随后，2017 年 4 价疫苗上市，2018 年 9 价疫苗上市，较美国等国晚近十 年，因此，中国内地的 HPV 疫苗渗透率还相对较低。从 HPV 疫苗批签发量来 看，2017 年至 2020 年以来呈现出快速增长的态势，复合增速接近 120%，2020 年批签发量达 1543 万瓶/万支。虽然批签发量快速增长，但渗透率仅为 1.59% （按照《世界人口前景：2019 年修订版联合国人口司（UNPD）信息》发布的 人口数据，2020 年我国 10-44 岁女性人口约 3.2 亿人，按平均 3 剂次计算）。鉴于适合进行 HPV 疫苗接种人群主要为 9-45 岁女性，根据《世界人口前 景：2019 年修订版联合国人口司（UNPD）信息》划分的年龄阶段，我们选取 10-44 岁年龄阶段的女性人口预测数据来对 2025 年国内 HPV 疫苗市场的空间 进行测算。假设如下： （1） 按照《世界人口前景》预测，2025 年中国 10-44 岁女性人口约 3.14 亿人。 （2）对比人均 GDP 相当的经济体，考虑到中国 HPV 疫苗接种刚处于起 步阶段，我们预计 2025 年 HPV 疫苗接种率中性情况下为 20%，保守情况下为 15%，乐观情况下为 25%。 （3）九价疫苗紧缺，国产二价疫苗上市后替代效应明显，2020 年及 2021 年占比达 16%和 65%，随着国内 HPV 疫苗的推广尤其是在校女生免费接种二 价疫苗的推广，我们假设 2025 年国产二价疫苗占比为 85%。（4）考虑到未来国产二价苗有望纳入计划免疫，以及未来可能的集采会对 价格产生一定挤压效应，我们假设 2025 年国产二价苗的价格由目前的 329 元/ 剂下降约 40%至 200 元/剂左右。通过对 2025 年各价疫苗的结构占比预测以及 价格预测进行加权计算，得出 2025 年各价疫苗加权价格为 309 元/剂。 （5）计算 2021-2025 年 HPV 疫苗市场空间时，扣除了 2020 年已有的渗 透率，由于新进入的适龄接种人数与新调出的适龄接种人数基数较小且相差不 大，我们暂不考虑新进入与新调出人数。中性假设下，我们预计 2021-2025 年在我国 10-44 岁女性年龄段的 HPV 疫苗累计新增市场空间达 536 亿元，保守假设下为 390 亿元，乐观假设下为 680 亿元。2020 年我国 HPV 疫苗市场规模约 135 亿元，2020-2025 年间年复合增 速中性情况下接近 32%，保守情况下约 24%，乐观情况下约 38%。若《加速消 除宫颈癌全球战略》的目标按期完成，再考虑到国外 HPV 疫苗已在男性中开始 普及，未来我国 HPV 疫苗的市场规模有望进一步增大。3 HPV 疫苗国产替代时代已来，关注先发优势企业3.1 全球 HPV 疫苗市场保持高增长，目前处寡头垄断阶段全球疫苗行业的市场集中度非常高，由于疫苗关系到人民的健康，因此各个国家在疫苗行业的行业准入、产品许可、上市销售以及接种使用等方面都制 定了一系列法律法规。疫苗行业具有资金密集型和技术密集型特点。我国疫苗 分为两类：第一类疫苗由政府免费提供，第二类疫苗由消费者自费。目前，HPV 疫苗属于第二类疫苗。传统疫苗是将致病病原的毒性减到很小或用灭活病原体制成疫苗免疫人体， 让免疫系统产生抵抗病原的抗体。与传统疫苗不同，HPV 疫苗不是病毒，它含 有极其类似 HPV 病毒的微粒，既不会有感染病变的风险，又可以诱发身体产生 相应抗体，安全性很高。HPV 疫苗在全球的销售额仅次于 13 价肺炎球菌结合疫苗，属于重磅品种。 随着《加速消除作为公共卫生问题的宫颈癌全球战略》的推进，以及越来越多 的国家和地区将 HPV 疫苗纳入计划免疫，预计全球对 HPV 疫苗也将保持高需 求量，全球 HPV 疫苗市场规模有望维持年均 8%的增速，预计 2025 年年规模 增量有望超过 62 亿美元，2021-2025 年累计新增市场规模有望达 268 亿美元。2006 年 6 月，FDA 批准了全球范围内第一个肿瘤疫苗，即宫颈癌 4 价疫 苗 Gardasil（默沙东公司研发）上市。随后，英国 GSK 公司于 2007 年 9 月上 市了第二个宫颈癌 2 价疫苗（Cervarix）。2014 年 12 月，默沙东公司又上市了 预防范围更广的 9 价宫颈癌疫苗。两家公司形成垄断之势，其 HPV 疫苗在全球 范围内快速扩张。2020 年佳达修/佳达修 9 合计销售额约 39.38 亿美元；2019 年二价希瑞适由于与四价苗九价苗竞争较为激烈，销售额下降至 0.64 亿美元， 2020 年恢复至 1.80 亿美元。随着 2019 年 12 月厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学联合研制的 双价人乳头瘤病毒疫苗获批，国产 HPV 疫苗时代到来，目前全球已上市 HPV 疫苗共 4 种，HPV 疫苗现阶段仍处于寡头垄断阶段。3.2 投资分析：国产疫苗大品种时代，关注先发优势企业国产 HPV 疫苗为 2 价苗，由厦门万泰沧海生物技术有限公司与厦门大学联 合研制，国内接种对象为 9-45 岁。国产 2 价苗的上市，打破了外资企业垄断我 国 HPV 疫苗市场的局面。国产 2 价苗预防 HPV 型别为 16、18 两个最主要型 别，由于其价格优势明显，且具有流通渠道等其他优势，因此自上市以来对进 口疫苗的替代效应十分明显，2020 年市场份额为 16%，2021 年上升至 65%。 在医保控费的大背景之下，随着国内健康中国行动创新模式首批十五个试点城 市陆续出台并推进 HPV 疫苗接种相关政策，未来青少年逐步全部纳入计划免疫 的可能性很大，国产 HPV 疫苗的市场份额有望进一步提升，我们预判 HPV 疫 苗国产替代时代已来。与其他已上市 HPV 疫苗相比，万泰生物的国产 2 价苗采用了大肠杆菌表达 系统，公司拥有全球独有的大肠杆菌原核表达类病毒颗粒疫苗技术体系，不同 于酵母、昆虫细胞杆状病毒真核表达系统，该技术体系具有生产成本低、效率 高、规模易于放大、安全性高的特点，同时结合了病毒样颗粒疫苗免疫原性好、 安全性高的特点，并且突破了原核表达蛋白颗粒组装的关键性技术难点，达到 了生产效率与免疫效果较为完美的结合。此外，该技术平台有较好的通用性， 在转化第二代宫颈癌疫苗的同时，也在布局第三代宫颈癌疫苗。公司的关键核 心技术得到世卫组织的 PQ 认证，也得到 GSK 的高度认可，目前在共同合作研 发新一代宫颈癌疫苗合作项目。看好 HPV 疫苗市场的增长空间，国内药业积极布局 HPV 疫苗。已上市 HPV 疫苗方面，万泰生物已上市 2 价疫苗的产能不断扩大，截至 2021 年 7 月公司 获得国家药监局批准的二价宫颈癌疫苗总产能达到 3000 万支/年。在研 HPV 疫苗方面，据不完全统计，截至 2022 年 2 月底国内 HPV 在研项目约 16 个，其中，三价、四价、九价的多个产品已进入Ⅲ期临床阶段。（本文仅供参考，不代表我们的任何投资建议。如需使用相关信息，请参阅报告原文。）精选报告来源：【未来智库】