&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-495bcf8bae4f711c32cd1b_b.jpg& data-rawwidth=&720& data-rawheight=&514& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&720& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-495bcf8bae4f711c32cd1b_r.jpg&&&/figure&&p&&i&导语：《我不是药神》上映，口碑爆棚。这里不聊电影，只聊由格列宁“扮演”的神药格列卫。关于它，这里可能会有你想了解的一切。&/i&&/p&&hr&&p&这两天，徐峥与宁浩共同监制，徐峥亲自主演的一部喜剧电影《我不是药神》刚刚在全国院线正式上映。这部在点映阶段就已经口碑爆棚的电影可以说是有笑点更有泪点，甚至有影评人称之为“本年度迄今为止的最佳国产电影，没有之一”。&/p&&p&剧本教科书上说，好的电影一定要表现人性，而人性只有在面对重大抉择时才能体现，特别是在面临生死的时候。《我不是药神》讲述的故事就与生死有关，核心是一种能够治疗癌症的特效药“格列宁”。这种药的正品非常贵，于是徐峥扮演的药贩子开始从印度向国内患者倒卖廉价的仿制药，故事由此展开。&/p&&p&徐峥的电影，或许我会另找机会写写影评。简单来说，这片要火，票房至少十亿起吧。不得不感叹，写多少科普，也不如一部好电影的普及效果好。恐怕很多人都会通过这部电影对于药物有了新的认识。&/p&&p&不过，电影终归是电影，而不是科普。电影要关注的是人物的抉择与命运，如果你想对电影中的“主角”格列宁有更多的了解，请听我八一八这种来自神油国的神药背后的故事。&/p&&h2&格列卫让血癌“慢”下来&/h2&&p&可能有人会以为格列宁是种虚构的药物，但其实对抗癌药物稍有了解的人就会知道，片中的格列宁所“扮演”的必然是抗癌神药——格列卫。它的欧洲商品名为Glivec，美国商品名为Gleevec，实际的药物分子名为伊马替尼（Imatinib）。&/p&&p&格列卫的确称得上是一种“神药”：病人对这种药物的响应率几乎为百分之百；长期服用不会产生耐药性；可以治疗的疾病范围不断扩大。更重要的是，格列卫居然把生存希望不大的癌症变成了吃药就能控制的慢性病。当然了，还有它“神”一样的高昂售价。&/p&&p&为什么格列卫会这么神？这篇文章会详细告诉你其中的故事。首先，得介绍一下格列卫主要治疗的这种癌症——慢性粒细胞性白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）。所谓白血病，即是血癌。我们知道，癌细胞是积累了很多基因突变的细胞，能够无限增殖。具体到CML上，病人血液中出现基因突变的细胞是各种粒细胞。&/p&&p&粒细胞是白细胞中的主力，比如占比最高的中性粒细胞能够占到全部白细胞的40%到70%。中性粒细胞是我们免疫系统负责天然免疫的主力军之一。当你的身体出现损伤时，中性粒细胞可以在一二十分钟之内到达损伤部位，吞噬入侵的病原体等异物。&/p&&p&我们知道，血细胞主要都是在骨髓中“生产制造”出来的。在CML病人的骨髓中，造血细胞出现了异常，不受控制地生产出了大量的粒细胞。如果事情仅仅是这样，问题还不至于太过严重。但是当这种癌症发展到急变期之后，骨髓内的粒细胞急剧增多，挤压了正常造血细胞的生存空间。要知道，我们血液中的各种血细胞的寿命都是很有限的，比如红血球的寿命就是不到四个月的时间。因此，这些血细胞都需要时常补充再生。那么当CML病人的正常造血细胞减少时，身体必然就会出现各种严重的症状，包括免疫机能的丧失，最终导致病人的死亡。&/p&&p&CML虽然带着一个“慢性”的名头，但绝不是可以掉以轻心的癌症。如果癌症是发生在具体的组织或器官上，相当一部分情况下可以通过手术切除或是有针对性的放化疗进行有效的控制。但CML却是发生在骨髓中以及血液中，根本无法应用上述方式治疗。&/p&&p&在本文的主角“神药”格列卫现世之前，CML唯一有效的治疗方法就是风险较高的骨髓移植。这也是很多国产电视剧中常见的桥段，其中的困难与危险恐怕大家都耳熟能详了。如果无法通过骨髓移植来治疗，那么CML的生存时间只有3到5年左右。能够采用的药物治疗主要是服用干扰素，但也只能将其中20%到30%病人的生命延长1年而已。&/p&&p&格列卫出现之后，有不同的研究机构对服用格列卫的CML病人进行了多年的追踪调查，结果只能用“神奇”来形容。病人用药之后的五年生存率高达90%左右，且死亡者的死亡原因大多与其所患癌症无关，只有1%左右的病人是死于白血病的恶化。可以说，格列卫把一种恶性癌症变成了一种只需服药就可以控制的慢性病，总算是让CML中的“慢性”二字名符其实了。&/p&&h2&费城染色体的交换术&/h2&&p&为什么格列卫会有如此强大的药效呢？这就得从CML根源上的致病原因说起了。&/p&&p&1950年代末期，位于美国费城的宾西法尼亚大学医学院的病理学家Peter Nowell在研究白血病病人的白细胞时意外发现，细胞核中的染色体形态出现了异常。虽然我们总说性染色体分为X形和Y形，但其实我们另外那22对染色体全都长得像是字母X一样，只不过X的两划之间打开的角度并不大，更像一个没写好的H。而Nowell却发现，有些病人白细胞中的染色体打开了一个大大的角度。&/p&&p&为了弄清楚这是怎么回事，Nowell找到了同在费城的福克斯·蔡斯癌症中心的一位研究染色体的博士生David Hungerford帮忙。后者进行了大量的观察和研究之后得出结论，这些白血病人的白细胞中出现异常的染色体是第22号染色体，不但X形分开的角度变得异常大，而且染色体本身还变短了。于是，这种异常染色体就用两位发现者所在的城市进行了命名，称为费城染色体。&/p&&p&由于费城染色体的发现，白血病成为了人类历史上第一种找到了遗传异常证据的癌症。但是，费城染色体的成因此时仍然未知。又经过了不同实验室几十年的研究，科学家们才对此有了较为深入的认识。实际上，22号染色体不是唯一出现异常的染色体，还有一个第9号染色体也发生了异常，只不过是异常变长了。原来，第9号染色体长臂上的一部分，与第22号染色体长臂上的一部分进行了交换。结果才导致前者变长，后者变短。&/p&&p&糟糕的是，两条染色体上发生交换的断点部位恰巧都在某个基因的内部，在第22 号染色体上是BCR基因，而在第9号染色体上是ABL1基因。于是，交换之后，在嵌合的22号染色体上出现了一个融合基因，也就是由两个基因连在一起形成的基因，其中保留了BCR和ABL1的大部分，因此称为BCR-Abl基因。&/p&&p&我们知道，基因都是用来编码蛋白质的，这个BCR-Abl基因就会生产出来一种不存在于正常人细胞中的嵌合蛋白，称为BCR-Abl。由于第9号与第22号染色体发生易位的具体位置并不是固定的，所以不同白血病人白细胞中所带有的BCR-Abl蛋白也不相同。其中分子量为210 kDa（千道尔顿）的那种BCR-Abl蛋白就是引发90%的CML的罪魁祸首。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-bccd8a645b9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1529& data-rawheight=&912& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1529& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-bccd8a645b9_r.jpg&&&/figure&&h2&常开不关的分子开关&/h2&&p&为什么一个BCR-Abl嵌合蛋白就能兴风作浪呢？因为这个嵌合蛋白恰巧是一个开关，一个控制着细胞分裂增殖的开关。&/p&&p&完整的Abl蛋白是一种酪氨酸激酶。所谓激酶，是一种能够在底物蛋白上添加一个磷酸基团的酶，这种过程被称为磷酸化。磷酸基团是个很妙的家伙，它有着强烈的负电性，能够吸引一切带正电的东西。这就好比在你的脚上本来有个磁正极，现在让你用手抓住一块强力磁铁的磁负极，你的手肯定就会一下子被拽到脚边上去了。蛋白质发生磷酸化之后，往往也会发生带正电的部位与磷酸集团相互吸引的情况，于是就会发生显著的形状变化，进而影响到蛋白质的功能。&/p&&p&实际上，在我们的细胞里有很多由激酶组成的链路。激酶甲发生磷酸化之后被激活，就有能力去磷酸化激酶乙了。激酶乙发生磷酸化之后被激活，就有能力去磷酸化激酶丙了。如此辗转，细胞里的信号就能被一直传递下去了。这样的信号通路有一个很形象的名字，称为激酶瀑布（kinase cascade），或者也可以较为无趣地译为激酶级联反应。&/p&&p&当然，也有些激酶不是通过其他激酶来激活的，比如Abl就是这样一个激酶。它的头部有一个形如盖子的区域，结合在自己的酶活中心上面，使得整体处于一种失活状态。Abl需要细胞中的其他蛋白质来打开自己的盖子，才能被激活。这是细胞“开关”Abl活性的调控方式。&/p&&p&然而CML病人细胞内出现了BCR-Abl这种异常的融合蛋白。它的基因融合时，Abl靠后，恰好把具有抑制功能的头部盖子对应的半个基因丢在了第9号染色体上，反而替换上了22号染色体上无用的半个BCR基因。于是，BCR-Abl中的Abl成为了一种永远处于开启状态的激酶。相应的，带有BCR-Abl的细胞也就处于一种异常的不停分裂增殖的状态，成为了癌细胞。&/p&&h2&格列卫的诞生&/h2&&p&搞清楚了CML的致病原因，咱们的主角格列卫终于快要登场了。&/p&&p&在上个世纪的后半叶，癌症几乎就等于是不治之症。有一小部分幸运的病人可以通过手术和放化疗得到基本治愈，但大部分癌症患者就没这么幸运了。对于后者，医生所能做的无非两点：一是为病人减轻痛苦，二是有限地延长病人的生命。不过，当时有一些医生已经不再满足于此了。随着生物学对于细胞的认识逐渐微观到了基因和蛋白质的层次，科学家们已经知道了一部分癌症的确切起因，比如CML，因而可以去寻找更有针对性的治疗方法了，而不再是用普通的化学药物去无差别地杀伤所有细胞。&/p&&p&具有医学和生物学双学位的Brian Druker教授就是这样一位癌症研究者。1988年的时候，他刚刚来到俄勒冈健康与科学大学建立自己的实验室，一位瑞士制药公司Ciba-Geigy的科学家Nicholas Lydon博士找到了他，希望与他合作开发一种有针对性的抗癌化学药物。于是Druker告诉Lydon，最佳的选择就是针对CML这种癌症进行研究，因为它的分子机制在当时已经基本搞清楚了。更重要的是，导致这种癌症的BCR-Abl蛋白是基因异常融合的结果，所以不会出现在正常细胞中。这样一来，针对BCR-Abl开发的药物就不会对正常细胞起作用。&/p&&p&就这样，Druker和Lydon展开了以CML病人细胞中的BCR-Abl蛋白为靶标的合作。很快，Lydon搞到了一个以炎症为治疗目标而构建的小分子库。他们用这个库中的小分子一一进行测试筛选，最终找到了一个编号为STI571的化合物，能够有效杀灭CML病人异常的粒细胞。&/p&&p&此时找到的化合物还不等于药物，而是通常被称为先导化合物。因为这个化合物虽然对目标细胞有杀灭作用，但是难免在进入人体之后发生各种各样的情况，比如被人体迅速代谢掉，或是被人体的解毒机制处理成没有药物活性的小分子，或是对人体产生剧烈的毒性。所以，先导化合物还需要进行进一步的改造，并经过动物实验和临床实验的验证。遗憾的是，很多化合物无法通过这些实验，最终也就不能成为药物。STI571很幸运，经过简单改造之后就进入了动物实验阶段。&/p&&p&在当时的1990年代，人们对于癌症药物的研究是比较绝望的。美国有一位癌症研究专家就曾经开玩笑说：“人类对于癌症的研究史就是一部小鼠癌症的治愈史。”言下之意是说，很多药物在动物实验时的效果都很好，能够有效治愈动物身上的癌症，但是对人类癌症却完全无效。&/p&&p&格列卫的情况却恰恰相反。它在很多种类的动物身上都表现出了一些不良的副作用，特别是对于狗来说，严重的肝脏反应几乎杀死了参与试验的狗。眼看这个项目就要胎死腹中的时候，在猴子身上的试验却取得了成功，才得以让格列卫的故事延续。&/p&&p&然而，好事多磨。就在格列卫即将进入人体临床实验之际，公司层面发生了巨大的变动。Lydon所在的Ciba-Geigy公司与另一家制药公司合并，组成了如今国际制药界的巨头，瑞士诺华公司（Novartis，电影中的“诺瓦公司”）。Lydon也在这场动荡中离开了公司，而合并后的新公司似乎对这个还没有上临床的项目不太感兴趣。&/p&&p&好在，Druker是一个非常有毅力的人，锲而不舍地说服了诺华的CEO，得以让格列卫进入临床阶段。Druker也的确得到了幸运女神的垂青，他们的药物在一期临床试验中表现出了极好的药效，所有参与试验的CML病人对于格列卫百分之百产生了响应。如此高的响应率是此前的抗癌药物研发中未曾有过的奇景。&/p&&p&很快，这种尚在试验之中的“神药”格列卫的名声在CML病人间流传开来。要求加入这项临床试验的请求如同雪片般堆积到了诺华CEO的面前。于是格列卫的第二期、第三期临床试验得以顺利展开。&/p&&p&最终，2001年5月，美国食品药品管理局（FDA）批准格列卫作为一种治疗CML的药物上市销售。此时距离Druker与Lydon首次会面过去了13年，距离诺华向FDA提交药品上市申请过去了两年半。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-d4481eb8ebb62baaae63ce0_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&400& data-rawheight=&531& class=&content_image& width=&400&&&figcaption&格列卫登上了《时代周刊》日的封面&/figcaption&&/figure&&h2&理性的胜利&/h2&&p&格列卫的上市销售在社会上引发了巨大的反响。就在它获批的同一月，便登上了美国《时代周刊》的封面，称其为革命性的药物，并被喻为抗癌战争中的新武器。&/p&&p&要知道，格列卫所专门治疗的CML并不是一种高发性的癌症。根据非官方机构2014年的统计，在我国大陆地区，CML的发病率在成年人中不及十万分之一。西方国家的发病率略高一些，但也不超过十万分之二。即便格列卫几乎把这种癌症的死亡率降到了零，但也远远谈不上攻克癌症。那么为什么人们会对它如此重视呢？&/p&&p&首先，作为一种主要治疗CML的抗癌药物，格列卫实在不负“神药”之名。前文已经说过，格列卫能够使CML病人的五年生存率从30%左右，提高到接近正常人群水平的90%，把癌症变成慢性病。另外，格列卫不像其他化疗药物那样会产生耐药性。也就是说，癌细胞无论如何突变，也无法躲避格列卫的杀伤作用。再有就是，CML病人对格列卫的响应率很高，接近百分之百。要知道，相当多的抗癌药物只能对相应癌症病人中的一部分有效，对同样患此病的其他病人则完全没有效果。更为神奇的是，这种靶向BCR-Abl的药物也显现出了“脱靶”的情况，对除CML之外的多种癌症都表现出了良好的疗效。目前，格列卫已经被FDA批准用于十种不同癌症的治疗。甚至还有研究者报道，格列卫对于糖尿病也会产生一定的疗效。&/p&&p&其次，从生命科学研究的角度来讲，格列卫是人类历史上第一种理性设计的药物。在格列卫之前，药物研发套用一句咱们的俗话就是“打哪儿指哪儿”。比如上世纪六七十年代的抗生素大发现时期，基本上就是去那些偏门的地方寻找偏门的微生物，以期能够在它们的细胞中找到一种全新的抗生素。这个过程的本质是“非理性的”。甚至还有很多药物最终上市治疗的疾病根本不是药物公司最初研发它时希望去治疗的疾病，比如蓝色的小药丸“伟哥”就是一个典型的例子。&/p&&p&而格列卫则不同，堪称“指哪儿打哪儿”的典范。它的研发从一开始就指向了CML，并且从疾病的基因变异到突变蛋白质再到抑制小分子，一步一步都有理性的依据，因此称为理性设计的药物。Druker和Lydon也因为他们在理性药物设计方面开创性的工作而在2009年获得了被誉为“生物学和医学诺奖风向标”的美国“拉斯克奖”。&/p&&p&实际上，今天的药物研发甚至可以做得更好。&/p&&p&就在格列卫上市销售之后的第二年，才由研究蛋白质三维空间结构的结构生物学家报道了格列卫与它所抑制的BCR-Abl蛋白紧密结合在一起的复合物结构，切切实实“看”到了格列卫上的每个原子是如何与BCR-Abl结合的，是如何发挥功能的。至此，格列卫的科学故事才算是彻底完整了。&/p&&p&然而，如果我们把思路倒过来：要是我们能够先得到BCR-Abl的结构，是否可以根据它的活性中心的形状和带电情况来设计一种药物小分子，填进去，堵死它，来抑制它的功能呢？如果能做到的话，就把格列卫研发过程中最后一个“瞎猫碰死耗子”的环节——也就是对小分子库的筛选——也变成“理性设计”了。这种方法就叫做“基于结构的药物设计与改造”。&/p&&p&新世纪以来，的确有很多研究机构和药物公司都在用这条思路来设计研发药物分子。只可惜，成功的案例凤毛麟角。应该说，人类对于微观世界里蛋白质分子与其他小分子相结合时所发生的事情，仍旧了解得十分有限，这就给相应的药物设计带来了很大的阻碍。但是毫无疑问，基于结构的药物设计是未来药物研发的一个重要方向。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-a548f0b3a15c2befd5f5adf9efd89c45_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&309& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-a548f0b3a15c2befd5f5adf9efd89c45_r.jpg&&&figcaption&BCR-Abl与格列卫结合在一起的三维结构（蛋白为红白蓝表面，格列卫是埋在内部的小球模型）&/figcaption&&/figure&&h2&“不人道”的药价&/h2&&p&无论格列卫在癌症治疗上多么成功，在药物研发史上多么重要，这些恐怕都不会是它成为《我不是药神》这部电影“主角”的原因。实际上，只要谈到格列卫，就不可能避开它的昂贵售价问题。要是没有价格问题，这部电影的故事也就无从谈起。&/p&&p&格列卫诞生之初就身价不菲，在美国正常用药一年的费用是3万美元。然而到了2012年，正常用药一年的费用就已经达到了9.2万美元，给诺华公司带来了高达47亿美元的收入。一般美国人的年收入也就在几万美元左右，9.2万美元这样高的药费绝对不是普通家庭能够负担得起的。&/p&&p&2013年，100多位癌症研究专家在著名学术期刊《血液》上发表了一封联名信，指责包括格列卫在内的新型抗癌药物价格畸高，到了病人负担不起的程度，已经可以说是“不人道”的行为。这些专家当中就包括了Brian Druker等在格列卫前期研发中做出了重要贡献的科学家。实际上，Druker本人从未申请过任何与格列卫有关的专利，也从没有在格列卫的销售中获利。&/p&&p&然而，学者们的呼吁显然不会被诺华公司听进去。据《华盛顿邮报》于2016年报道，当时格列卫一年用药量的批发价已经达到了12万美元，大概相当于80万元人民币。&/p&&h2&贵从何来？&/h2&&p&为什么像格列卫这样的药物会如此昂贵？&/p&&p&首先，生产成本肯定不是问题。我们的邻国印度就生产了大量的格列卫仿制药，价格仅是正品药物的5%到10%左右。从印度购买仿制格列卫，一个月的用药仅需一两千元人民币，与正品药的价格有着天壤之别。&/p&&p&那么，研发成本是不是药价高企不下的原因呢？是，也不是。以格列卫为例，13年的研发工作消耗了巨大的投入，达到数十亿美元之巨。然而，Druker等专家在2013年的公开信中指出，按2001年上市时候的价格，诺华只需2年便可收回对于格列卫的研发所投入的成本。&/p&&p&但是，药物公司的账却不是这么算的。在格列卫的研发故事中我们可以看到，药物的研发有很多阶段，而每一个阶段都有很大的淘汰比率，也就是说，很多药物的研发都走不到上市盈利这一步。由于各个药物公司的研发计划都是保密的，很难对于失败的研发项目及其所消耗的成本进行准确的统计。但总体来讲，每100个药物研发项目中，大概成功的只能有1个，甚至1个都没有。&/p&&p&我们不妨粗略地做个计算，假设每个项目平均花掉了药物公司1亿美元的研发费用，那么100个项目就用掉了100亿。可是，其中失败的那99个都不会产生任何利润，只能由成功的那1个来分摊这些成本。换句话说，成功的这1个项目或许直接研发成本是5亿，甚至10亿，但它必须承担100亿的成本才能让药物公司整体盈利。&/p&&p&这样的成本分摊没有具体的公式可寻，看起来似乎也不合理。但是对于现代国际药企来说，股东的压力是不得不面对的。一旦药企亏损，甚至只是盈利未达预期，股价就会应声下跌，公司就不得不做出调整。&/p&&p&实际上，现代药物研发的平均成本已经高到了国际大型制药公司也难以承受的程度。前些年，国际药企瞄准中国的“廉价科技劳动力”，在中国建立了众多研发机构。如今，国际第一大疫苗公司葛兰素史克受业绩低迷的影响，刚刚关闭了其在上海张江的中国研发中心；国际第一大胰岛素药物公司诺和诺德同样因为年度增长未达预期，被丹麦媒体爆出即将全球大裁员的消息，其在中国等国家的海外研发中心也是首当其冲。&/p&&p&与这些药企的疲软表现相反，生产格列卫的诺华公司近年来的发展势头则十分强劲，不仅新药连连，而且还成为FDA批准的第一家可以提供CAR-T疗法的医药公司。CAR-T疗法如今的地位，俨然就是当年的格列卫，只不过比格列卫更耀眼，前景更广阔。简单来说，CAR-T疗法就是通过基因工程来改造病人自己的白细胞，让它们能够识别并攻击病人自己的癌细胞。这种方法被认为有希望成为人类最终攻克癌症的终极疗法，因此其研发的竞争非常激烈，面临的技术问题也非常多。诺华能够成为最终的胜出者，无疑与其强大的资金支持有关，而这强大的资金支持中，格列卫的销售收入无疑是一个重要组成部分。或许可以说，格列卫的高售价在一定程度上有助于促成CAR-T的尽早投入市场。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-abcc7faadbe7af9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&667& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-abcc7faadbe7af9_r.jpg&&&/figure&&h2&无奈的抉择&/h2&&p&据说，《我不是药神》的片名曾经三次更改才定下来。其中的“不”字，透着深深的无奈。实际上，“无奈”是药品相关的所有环节的共同状态。药是用来救命的，但新药的研发需要巨大的投入，如果没有巨大的利润就吸引不来资本，就没有可能支持巨大的投入。而巨大的利润必然是高药价的结果，这又与药物救人的本质相违背。这个怪圈该如何去破呢？&/p&&p&大家都能想到的一个解决方案就是直接生产仿制药，像我们的邻国印度那样。实际上，印度是世界第一大仿制药国。不仅仅是中国人，就连美国人也会因为买不起药而跑到印度去买仿制药。之所以能有如此盛况，是因为仿制药的生产在印度得到了国家法律的保护。印度于1998年加入WTO之后，承诺从2005年开始遵照世界范围内的共同标准来处理知识产权问题。然而在2005年，印度对于自己的专利法进行了一些修订，不保护对于“此前已知药物”的改进所获得的药物，除非后者与前者在性质上和药效上有显著的差异。&/p&&p&由于格列卫即是2005年以前已知的药物，而诺华又无法证明其产品有任何显著的改进，因此他们于2005年为格列卫申请印度专利时，被印度专利局驳回了。此后，诺华在印度开始了围绕格列卫的专利诉讼，不断败诉，不断上诉。经过长达7年马拉松式的审判，印度最高法院于2013年宣判，裁定诺华败诉，维持了专利局的驳回决定以及下级法院此前的裁定。显然，不是所有国家都可以像神油国这样“保护”专利的。&/p&&p&或许你会问，为什么不由科研机构来研发药物呢？事实上，很多药物的前期研发工作都是由科研机构完成的，直至找到某种有望成为药物的先导化合物。这部分工作在药物研发中几乎是零成本的，或者只占了成本的一小部分。&/p&&p&真正的困难之处在于先导化合物之后的改造，以及动物试验和临床试验部分。一般的科研机构没有人力也没有财力来完成这些工作，通常也没有其中一些工作所需的专门资质。因此，这部分成本最高的工作只能交由制药公司去完成，必然会成为药物成本的一部分。&/p&&p&还有什么办法吗？我们不妨回头看看之前那道简单的算术题。制药公司花了100亿才得到了一个药，高昂的成本中，绝大部分都是药物研发的不确定性所带来的风险。如果能够避免这些风险，药物的成本自然就会回落了。&/p&&p&事实上，当今的国际药企的确已经在这样做了，他们把以往“研发、研发、研发”的模式改成了“买、买、买”。道理很简单：与其花100亿支持了99个失败的项目，不如花50亿购买5家已经初步取得成功的药物研发小公司，每家小公司能够带来两三个通过了细胞试验，甚至通过了动物试验的药物研发项目。这样的项目成功的可能性大得多，最终很可能不止一个成为上市药物。如此一来，每个药物的平均成本就比100亿要小得多了。&/p&&p&不过，药物研发终究是有风险的，在这种新模式下难道就没有了？实际上并非如此。风险依然在，只不过是被上面这个算术题中根本没有出现的5家，甚至50家没有取得成功的药物研发小公司所承担了。而它们的研发成本则来自于风险投资，甚至是A轮B轮投资，只不过没有能够找到最后的“接盘侠”。如此一来，大型制药公司只需认真筛选需要并购的小型药物研发公司，或是直接收购它们手上的项目，再跟进最后的临床试验投入，就能大大提高成功率，降低上市药物的分担成本，真正让药物的价格有了降下来的空间。&/p&&p&近年来，国际药企并购小型药物研发公司的新闻不绝于耳。特别是方兴未艾的抗体药物中，很多都是小公司完成基本开发之后转卖给大公司的案例。在美国和欧洲的科研机构中，也涌现了科学家办公司的热潮，成为小型药物研发公司的源泉。最终，一个完整的链条已经形成：科研机构做广泛的兴趣导向性的基础研究；小型药物公司做有针对性的先导化合物导向性的前期药物研发；大型药物公司做药品导向性的后期临床研究。在这个链条中，科研机构不存在承担风险的问题；小型药物研发公司虽然有风险，但不会转嫁给最终使用药物的病患；大型制药公司得以有效控制风险，降低药物成本，福泽病患。&/p&&p&遗憾的是，在我国，这样的链条还远未形成。一方面，科研人员办公司的意愿不强，政策方面的支持力度不足；另一方面，国内的风投更热衷于追逐虚无飘渺的新概念，对于药物研发不敢投也不愿投；在国内大型制药企业方面，资本的积累还远远不足，不但很难承担独自的药物研发工作，也很难负担对小型制药公司的收购。&/p&&p&当然，无论我们如何分担风险，都只能解决成本端的问题。而成本从来不是价格的唯一决定因素，甚至都不是主要决定因素。价格更多的是由市场供求来决定的。说句大白话，在自由的市场里，只要有人愿意出这个价格，这件商品就值这个价钱。像格列卫这样的救命药即是如此。&/p&&p&有句老话说得好：“要想赚钱，除了劫道，就是卖药。”《我不是药神》中，徐峥更是用四个字就道出这两门“买卖”之间的共性——“命就是钱！”不难想象，如果纯粹靠市场来决定的话，像格列卫这样的药物，必然只会越来越贵。这已经与它的成本无关了。所以，对于药物的定价，唯有通过政府的监管与指导才能回归理性。&/p&&h2&写在最后&/h2&&p&当初转行进入结构生物学这个领域，吸引我的是求解蛋白质中成千上万个原子的空间坐标那种挑战性。等到深入这个领域，才明白了它与药物研发之间深刻的联系，进而对这个学科更着迷了。&/p&&p&应该说，每一个结构生物学家的心中都有一个研发新药的梦想。当然，我相信我们中的大多数人也都希望能够借此改善生活（关于国内外科研人员的待遇问题也是无力吐槽了），但更为重要的是，如果能像Brian Druker一样，用一种药改变某种疾病所有病人的生活状态，甚至拯救生命，那将是世界上没有任何其他事情可以与之相比的幸运与幸福。&/p&&p&药王孙思邈曾经在《千金要方》中写道：“若有疾厄求救者，不得问其贵贱贫富，长幼妍媸，怨亲善友，华夷愚智，普同一等，皆如至亲之想。”也算是中国版的希波克拉底誓言了。今天，病人已经基本上都可以得到医疗诊治，但药仍是一个无法完全解决的问题，所以才会有《我不是药神》这样催人泪下的故事。&/p&&p&作为生命科学领域的科研人，我只希望自己此生可以有机会为这个世界贡献一种药物，令病者皆得其药。留此存证，不忘初心！&/p&&hr&&p&补充：关于格列卫的耐药性，有很多渠道给我反馈，帮我指出了问题。下面的评论区里甚至还争了起来，我就统一在这儿说明一下吧。严格来讲，说格列卫完全不会产生耐药性，这肯定是不严谨的。所以我在原文中的表述是有问题的。&/p&&p&不过，这并不能改变格列卫的神药属性，因为它仍然算是抗癌药物中耐药性相当较轻的一种了，产生耐药性的服用者不足两成，且原因多种多样。有的是因为癌细胞基因突变所致，比如T315I就是一个强力单点突变，除了后来开发的Ponatinib以外，伊马替尼以及其他改进版药物都对这个突变无效。有的则是BCR-Abl基因出现了双份拷贝，于是BCR-Abl蛋白在细胞中的量大大提高，令药物不够去抑制的。还有的则是细胞膜上大量出现了把药物排出去的通道蛋白，或是减少了把药物运进来的转运蛋白。&/p&&p&面对耐药性的问题，很多新一代的BCR-Abl抑制剂被开发出来了，包括 ：Nilotinib，Dasatinib，Bosutinib，Bafetinib和Ponatinib等等。本文已经够长的了，到此为止吧……&/p&&hr&&p&本文同步发表于我新开的微信公号《原质说》，致力于从蛋白质等生物分子的视角来看待生命问题，甚至是看待世界。欢迎在微信公众号中搜索“原质说”三个字关注。&/p&&hr&&p&参考文献：&/p&&p&&br&&/p&&p&Gambacorti-Passerini C, et al. (Apr 2011). &Multicenter independent assessment of outcomes in chronic myeloid leukemia patients treated with imatinib&. &i&Journal of the National Cancer Institute.&/i& 103 (7): 553–561.&/p&&p&Druker BJ, et al. (Dec 2006). &Five-year follow-up of patients receiving imatinib for chronic myeloid leukemia&. &i&The New England Journal of Medicine.&/i& 355 (23): 2408–17.&/p&&p&Advani, A. S. and Pendergast, A. M. (2002). &Bcr-Abl variants: Biological and clinical aspects&. &i&Leukemia research.&/i& 26 (8): 713–720.&/p&&p&Nagar, Bhushan (21 March 2003). &Structural Basis for the Autoinhibition of c-Abl Tyrosine Kinase&. &i&Cell.&/i& 112 (6): 859–871.&/p&&p&Druker, BJ and Lydon, NB (January 2000). &Lessons learned from the development of an abl tyrosine kinase inhibitor for chronic myelogenous leukemia&. &i&J. Clin. Invest.&/i& 105 (1): 3–7.&/p&&p&&The price of drugs for chronic myeloid leukemia (CML) is a reflection of the unsustainable prices of cancer drugs: from the perspective of a large group of CML experts&. &i&Blood.&/i& 121 (22): 4439–42. May 2013.&/p&
导语：《我不是药神》上映，口碑爆棚。这里不聊电影，只聊由格列宁“扮演”的神药格列卫。关于它，这里可能会有你想了解的一切。这两天，徐峥与宁浩共同监制，徐峥亲自主演的一部喜剧电影《我不是药神》刚刚在全国院线正式上映。这部在点映阶段就已经口碑爆…
最近网上的一些泰国楼房销售写的帖子自己明明是销售却偏偏写一篇买房记去忽悠别人，为了个人利益欺骗客户，把自己项目吹的天花乱坠，变着法子的骗客户，写着自己项目的信息却发一些别的项目的照片，自己明明是销售却写一篇买房记，这样好吗？如果卖的是国内房子你愿意怎么吹就怎么吹，反正在国内出事有法律担着，但是你卖的是泰国房子啊，出事你让客户找谁去？你虽然是卖泰国房子但你也是中国人，别因为自己的利益你就胡编乱造的。这明显就是销售写的，有些人还真的信。　　还有一些销售为了约客户去泰国看项目就胡乱吹自己项目，根本就不看客户的需求，客户说什么你就有什么，客户时间就不是时间了？去一趟泰国少说4 5天多则6 7天甚至更长，这些时间对于一个有工作的人来说可能一年只有2到3次这样的机会，如果抽出来一次陪你去看房然后还不满意有多可惜，压根儿不根据客户的需求下结论，客户要什么样的房子你都会说有，如果客户过去看房了结果看到的跟你说的不一样，客户就是生气也没地儿发，因为你根本就不会陪客户一同去看房，你只是把客户交给当地的对接人或者当地的销售而已，到时候客户看到的房子跟你说的不一样生气也没用，身在异国谁愿意给自己找事？&br&&br&　　（已上纯属个人观点，不代表天涯，不代表公司)&br&&br&　　接下来给你们总结一下关于泰国房产投资的一些事情。&br&&br&　　(1)关于芭提雅那些百分之10或10以上投资回报率的项目&br&&br&　　优势：回报率高，优惠幅度大。&br&&br&　　劣势：资金链紧张，不能如期交房，一般多是独栋或者两栋，房价高，套现难。&br&&br&　　百十收益的房子问题比较多，大多都是开发商为了抓紧收拢资金而给出这么高的回报率，其实百10以上回报率的项目他们单价都是非常高的，羊毛生在羊身上多出来的收益其实都给你们算到房价里了，以后想出手了只能以更低的价格卖出去，二线地段的房价当成一线地段的房价卖，房子这东西贪小便宜吃大亏。还有的项目给百10收益而且5年后可以原价收回该房子，先不说是不是真的原价收回，单说地段和项目，地段属于二线地段卖的价钱是一线地段的价钱，项目就一栋楼，而不是4 5栋，如果站在投资客的角度去看，对方给的条件确实有诱惑力，但是后续的事情谁都说不清，人家就是不原价回收房子你也没办法，其实他们也就是拿你的钱去盖楼然后反你利息，一般大一点的开发商根本不会给你那么高的收益，为什么越大的开发商给的回报率就越低，因为人家的房子有保障，质量好，地段好，一般都是准现房之后在卖，不会像别的期房挖个坑就开始卖，而且以后无论出租还是出售都容易。&br&&br&　　在芭提雅有一个项目（名字就不说了可能大家伙有的知道）在中国打的广告确实吸引人，一年百十回报率，小区配套也不错，说的是月份交房，很多中国人都在哪里买房子，那个项目之前让我们代卖，我公司不做，因为它根本交不了房子，我公司有个客户一次在那个小区买了4套，后来我老总对他说你让那边销售给你写个保证看看能不能明年交房，结果那边销售不敢写，后来这个客户说你们去芭提雅了帮我拍几张工地的照片，我们到哪里拍了几张，他看了后就想退房了，因为工地就挖了一个大坑，偌大的工程就有2个人工人在干活，2，3个月工程进度一点没有，泰国人本身办事效率就低，明年能交房才怪了，这个项目的一期建造了5年，一期都没交房呢二期更别说了，更可笑的是人家作为一个投资客你一个销售既然给人家推荐两居室的房子和三居室的房子，出去旅游租房子基本上都是租一居室的小开间或者一室一厅的，我不能知道你们说的百十回报率是不是真的，目前来讲买房的客户还没拿到回报收益，你真的是为客户着想吗？200W人民币的首付现在退也退不了，什么时候交房都不知道，而且他的百十回报率都算到房价上了，他分两种价格一种是包租的价格贵点，一种是不包租的价格便宜些，包租的价格贵的离谱。你现在高价买的包租房子到时候套现了只能低价出售。何为投资，投资就是保证利益的最大化，如果你这样去做就算最后不亏钱那么你也绝对赚不到钱。&br&&br&　　如果一个投资客找我买房，如果他是纯投资我会给他推荐小开间或者一室一厅的房子，一套下来36W人民币，一年2.5W的固定收益，这样的房子出租出售都容易，外籍人口最受欢迎的就是小开间和一室一厅的户型。你可能奇怪这种户型为什么受欢迎，我告诉你，因为泰国是非移民国家，外国人没办法在泰国长久居住，一般租房都是一室一厅的。在一个就是泰国是亚洲旅游业大国，可以说去过泰国的人都喜欢泰国这个国家，你到泰国总不会租个两居室的房子吧，又贵又浪费，就算一家子去旅游到时候你也会分开租房你们不可能都住一起的，如果都住一起还不如住别墅，实惠又舒服。像这种小户型的房租便宜又不浪费，最适合情侣，夫妻居住。&br&&br&　　实不相瞒芭提雅有很多项目，很多大型的项目都找我们做代理，我们都没接手，我们只挑了3 4个新项目做，不是说他们的项目不好，因为我们毕竟是以投资为目的所以我们得考虑客户的资金，出租回报率。有的项目2W一平但是出租回报率大多在百5，而且房子价钱水分高，中产阶级都接受不了，有的项目是不能按时交房，有的项目将来出售不好出售。我们主要做后期的出租出售市场，价钱高的项目出租回报率并不是很稳定，如果都按照百分之7回报率又不稳定，如果按照稳定的百分之5来算又不划算，房子单价高回报率低，换谁心里也不舒服除非是自住。如果你就是要买这种房子我们也可以给你推荐。&br&&br&　　有一些人总感觉网上聊得不靠谱，网上不靠谱的东西确实多，我公司毕竟是在北京，网上写帖子这是我自己另外找的路子，我也没打算靠这点东西成交，说个难听话你买不买跟我没关系，本身不是干网络推广的所以你也不用担心我是骗子，如果你觉得不靠谱，我公司就在北京，你可以随时来北京看。我是中国人我要骗了你随时可以起诉我，身份证也可以给你看，也可以去公安局查询。我手机号，微信号全是实名，手机号更是用了10年。 &br&&br&　　还有一部分人觉得去境外买房不靠谱容易被骗，我很负责任告诉你，网上卖境外房产的都是真的，有的说被骗，他们基本上被骗的都是比如之前说交的定金如果不买房可以退结果没退，再有就是价钱方面的事。还有就是地段销售可能会说这个房子在中心区的中心，但是你看到后并没有感觉到这个房子是在中心区的中心而是在中心区的旁边，但是房子确实是真的，所以说买之前千万要问清楚，买房所需要交纳的各种费用，地段，户型朝向，定金交了如果不买退不退等一系列问题。&br&&br&　　找我买房我能给你一下几点保障以及好处。&br&&br&　　1、一年百分之7的固定收益。&br&&br&　　2、免费10年的包租。&br&&br&　　3、不动用您的外汇额度，直接把相等值的泰铢换算成人民币交给我公司就成。&br&&br&　　4、后期上学校，办理养老签证我公司出面给您办理，省钱省时又省力。&br&&br&　　5、我们的房源以及价格全芭提雅最低，您可以随便问随便打听，我们看中的是后期的出租出售市场后期我们给您代租房子也就是芭提雅后市场。&br&&br&　　6、我公司就在北京石景山，老总地道的北京人，有什么事或者问题可以直接来公司，或者找我也行。（如果是通过中介买的他们不管售后）&br&&br&　　7、找我公司买房我们不赚您的钱，我们挣的是泰方的钱。&br&&br&　　8、给我介绍客户可以给你百1的抽成，我个人千8，我的提成也可以给你。&br&&br&　　9、通过我们代租后你房屋的佣金我们都是提前半年付一付就是半年，也就是说签了代租合同我们直接打给您半年的租金，半年后再打后半年的佣金。&br&&br&　　10、你能随时了解到你房子的动态。&br&&br&&br&　　现在在境外投资已经是一种很常见的事儿，也算一种潮流吧，中国你有100W可能都不知道干什么，存银行吧涨那点利息还不够人民币贬值狠呢，理财吧前有E租宝后又华赢凯来。闹得人心慌慌，炒房子吧现在房子开始掉价而且也贵，市场也不稳定，前几年还行，现在真不建议抄国内房子了。投资别的吧风险大，收入也不固定，最主要的是税高，个人所得税和个人增值所得税都高，买个房子将来留给孩子还要缴纳遗产税，这些税动不动就几万几十万甚至上百万，一个房子交的遗产税都能在泰国买一套甚至更多了，做生意一年缴纳的税，往少了说都能在泰国买半套房子。有的人说了我有100W存银行吃利息都可以一辈子不上班不工作，你100W存银行你觉得银行会白给你那些利息吗？人民币超发，在中国人民币是个钱，你出了国说实话人家都不收人民币，而且银行知道你有100W存款绝对会三天两头给你打电话让你买银行的理财，年息可能在百5左右，保守派做法可以选择这个，但是我想告诉你，100W存银行只会越存越穷，不说人民币贬值，单说每年的开销这点利息根本就不够用，最现实的一个事情如果你有100W你甘愿存银行？谁都不傻。&br&&br&　　中国不像是欧美，澳洲，那些资本主义国家，有钱你就可以垄断，你有钱你都可以扶持一个人当总统更别说垄断一些行业了，在中国垄断都是在政府手里，政策永远都是第一，你自己的资金不能更好的把控，也许你炒股理财做生意2年挣的钱没准下一个项目一下子连本带利全扔进去这样的例子不在少数，我父母就是最好的例子。&br&&br&&br&　　我在强调一次，我是做芭提雅房产不假，但是我公司不是中介，中介是只负责卖房子，无论什么房子你想卖都可以托管给他们卖。我们不是，芭提雅的项目我们不是都做，我们必须得为客户负责所以我们只筛选出来3 4个项目做。我们得层层筛选，我们得负责售后问题，如果您想投资我可以给您找到最好的投资项目，将来无论出租出售都完全没问题，而且这个出租佣金我公司是先给您的，所以说出租回报率您不用担心，将来房子想卖了交给我们，您也甭说房子好不好卖，房价会不会跌，我很负责任的告诉你，不会。因为芭堤雅的房展趋势就是后市场，泰国没有强拆一说，现在芭堤雅都没地可拿了，后期想买房只能买二手房，这就是后市场，后市场的出租出售远远要大于前市场的一手房交易，只要泰国存在一天只要不发生第三次世界大战那么这个后市场会一直存在下去。所以说后期出售您的房子只要地段不是很差那么完全没问题。&br&&br&&br&&br&&br&&br&&br&&br&&br&&br&　　如果你不买房，请不要加我。&br&&br&&br&&br&&br&&br&&br&　　最近加我的人特别多，人也特别咋，什么人都有，旅游的人加我，咨询别的城市房产的加我，做代购的也加我，做微商的也加我，更奇葩的是同性恋也加我，在这里我求求大家如果你不是买房的如果你不确定你要买房如果你不是要买芭提雅的房子请你不要加我，我感觉我做的已经够好了，你们在泰国买房遇见的各种问题只要给我说的我没有不解答的，我感觉我在做一份不求回报的工作，有的人给我聊得挺多我都是实打实的给你们解答，毫无保留的都告诉你们，可是回头了解完后您从别地儿买了，说实话这让我心里特别难受，买了就买了然后我给你说话你也不理我了，你没欠我钱没欠我事你为什么就不回复我呢？人与人之间的信任呢？ &br&&br&&br&　　我是卖泰国芭堤雅房产的，请您加了我后直接入正题，跑偏的恕我一律不回。签证，旅游，政策这些问题您多去网上看看，这些东西都不了解就想在那边投资未免有些草率，一个真的打算在那边买房的这些问题都应该提前了解清楚。&br&&br&　　还有就是很多人问我这个房子是永久产权，如果以后要整改要拆怎么办。 问得好，一个房子保证能住到你死都没事，住到您孙子长大都完全不成问题，先不说您中间会不会卖如果您不卖轮出租15年回本，您在中国试试三个15年也回不来百分之50的本，租个20年房子还可以卖着急套现低价卖，不着急套现可以按照现在的市场价卖。中国产权70年，现在的新建小区将来要是拆迁了开发商绝对拆不动，70年后国家就会收回你的土地使用权如果房子拆了会给你补偿，如果你继续住你绝对要交税，但是这都是70年后的事结果现在的政策就出来了，70年后的事谁说得清，尤其是房地产政策一年一变，前两天北京周边的房子买的时候是70年结果现在成小产权了。中国政府没有做不出来的。&br&&br&　　还有一些人，让我给他找特定房源，首先我们不是中介，中介才给客户找特定房源，找房源得花时间，得用人力，甚至得托关系，我忙前忙后累死累活给您找到了，您却说不要了，我信任您，您却这样骗我。不过我也要谢谢你，以后再遇见这样您这样的人我直接忽视就好。吃一鳖长一智吧。&br&&br&　　更可恨的是这种人，我们有接机服务，而且还是免费接机服务，有的人就打着看房买房的名义让我们提供接机，从索万那普机场到芭提雅打车是1000泰铢，我们自己的车是大越野大排量的来回油费也得200，这些钱无所谓，但是你不应该骗我。 这种情况我就出现过一次，导致以后我们在也不提供这种服务了。&br&&br&　　我公司主要是做北京的市场，因为公司就在北京，但是现在中国人去境外投资的越来越多，但是很多人想买泰国的房子又找不到接口，找不到从哪里入手，所以我就多写一些帖子让更多人都可以看到，让准备在那里买房的人丰富一些知识以免吃亏上当，&br&&br&　　我感觉我就跟做义工的差不多，甭管是买房的还是旅游的问我问题我都会告诉你们，说实话有点累是心累，我不知道别的销售是不是这样，但是我确实是这样的，家人从小教导我方便别人就是方便自己，所以我能告诉你们的就告诉你们，但是你们也不要认为这是我应该做的。&p&个人微信号daiqi542&/p&
最近网上的一些泰国楼房销售写的帖子自己明明是销售却偏偏写一篇买房记去忽悠别人，为了个人利益欺骗客户，把自己项目吹的天花乱坠，变着法子的骗客户，写着自己项目的信息却发一些别的项目的照片，自己明明是销售却写一篇买房记，这样好吗？如果卖的是国内…
&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-18f9fc0c1a_b.jpg& data-rawwidth=&1800& data-rawheight=&1013& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1800& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-18f9fc0c1a_r.jpg&&&/figure&&p&&b&【一位成交客户的真实泰国房产记录】&/b&&/p&&p&&b&经本人同意，转载于知乎！&/b&&/p&&p&&b&由于知乎上传图片问题，只能转文字版了！&/b&&/p&&p&&a href=&https://link.zhihu.com/?target=http%3A//www.mafengwo.cn/i/7561970.html& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&完整版攻略&/a&&/p&&p&&b&------------------------------------------- end --------------------------------------------------&/b&&/p&&h2&&b&序&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&2003年的冬天来的北京，清晰记得是踩着厚厚的雪，从圆明园福海上走过，走到圆明园后面的10平米左右平房里。&/p&&p&虽然说有鸟语花香，绿树成荫，但是没有空调、没有厨房、没有淋浴、没有……。就这样住了2年，因为圆明园公园扩建，住的房子被拆迁，不得以带着锅碗瓢盆，叮了咣当就搬到了六郎庄附近一个公寓。租金也比之前涨了一倍，环境却更加的不堪。以后几年日子，不断重复这样的搬家过程，只不过每次理由都不同，每次搬家的物品都比上一次多，每次租金都在上涨，每次的环境都多少有些不堪。&/p&&p&&br&&/p&&p&2013年在亲朋好友的帮助下，买了北京第一套房子。朝阳区、60多平米的小两居，买的时候170多万，现在价格是350万左右。其后，又费劲周折买了第二套房子，在怀柔区京，买的时候190万，现在270万左右。坦诚的说，我们确实是房产上涨的受益者，但是在买房时候，我们扛着多大的压力是无法言表的。所谓投资就是在看到别人没看到的机会，去承担别人不敢承担的风险和压力。&/p&&p&&br&&/p&&p&十年间，见识了北京房产的疯涨，也感受过过户大厅的冷冷清清。一纸政令，就可以让你从“富翁”称为“负翁”。所以一次朋友聚会，就让我有了海外置业的打算。&/p&&p&&br&&/p&&p&抛开北京的房产动荡不说，来过北京的人都能感受到这个城市的拥堵和繁杂，总是看到熙熙攘攘的人群，在这个城市里。就像一场比赛，很多人奔跑的动力不是来自于自己，而是被其他人超越的恐惧。除此之外，还有北京夏日的桑拿天，冬日的雾霾天，还有时长爆表的PM2.5.&/p&&p&&br&&/p&&p&絮叨这么多，只想说！世界那么大，应该出去走走。生活方式那么多，应该多去尝试一下。投资方式那么多，应该多去了解了解。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&文章开始之前，郑重声明。这不是一个泰国的旅行攻略！因为出行之前，已经制定好非常忙碌的看房计划。对于一个未知的事物，唯一的办法就是用更多的时间去了解，去用更多的方式进行对比。&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&一，启程篇&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&本次泰国之行有些匆匆，原因是一直关注泰国房产但始终没有特别合适的房源，所以一直在纠结关注中……！&/p&&p&6月中旬，终于是有一个比较中意的项目，也想着借着考察个项目的契机，对泰国房产有一次真实的、更深入的了解。从请假到最终出行，前后不超过10天而已。&/p&&p&&br&&/p&&p&对于旅行部分，只能把自己这一次实际经历分享一下。对一些要去泰国的朋友作为一个参考。如果也有对泰国房产感兴趣的，倒是可以好好跟着我的行程，更真实了解泰国的房产情况。&/p&&p&&br&&/p&&p&LET’S GO !!!!&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&1.机票&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&预定机票方面我们可能是个反面案例吧，国行 直飞 来回3200多 。相对于往返1000多的特价机票来说，高了不少。而且误点率也没有对应提高啊，在飞机上足足等了两个小时才起飞。&/p&&p&建议朋友如果有出行计划，机票和酒店一定要提前。很多时候越早准备越容易买到便宜的机票。另外，亚航要比其他航空公司要便宜不少。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-7cb300c247bdaea67fadf1a_b.jpg& data-rawwidth=&2112& data-rawheight=&292& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2112& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-7cb300c247bdaea67fadf1a_r.jpg&&&figcaption&北京-曼谷 &/figcaption&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-87c75eff133ee1f0ad87_b.jpg& data-rawwidth=&2030& data-rawheight=&394& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2030& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-87c75eff133ee1f0ad87_r.jpg&&&figcaption&曼谷-清迈&/figcaption&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-4cdee2d781e8c0469fda5d0_b.jpg& data-rawwidth=&908& data-rawheight=&290& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&908& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-4cdee2d781e8c0469fda5d0_r.jpg&&&figcaption&旅途中用到得APP，推荐一下！&/figcaption&&/figure&&p&&b&2.酒店&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&这一路酒店基本都是IBIS宜必思连锁酒店，应该不算性价比最好的吧！但是好在全球连锁，各方面条件都很平衡，不出彩也不是low。适合预算中等，没有什么特别要求，也没有什么更好选择，且不想有什么风险的朋友。&/p&&p&酒店预订国内最好选择携程／agoda，其他平台不能说不好，只能体验多次得到经验，携程最为稳妥。这一点，个人很重要。另外，如果有一点点冒险精神和尝鲜欲望的朋友，推荐在aribnd找一些有特色的民宿，价格200-500间一晚。肯定有惊喜，也可能遇见一些不爽，乐趣不也就在此？&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-76f1317ec_b.jpg& data-rawwidth=&720& data-rawheight=&1280& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&720& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-76f1317ec_r.jpg&&&figcaption&IBS 酒店订单&/figcaption&&/figure&&p&&b&曼谷IBIS宜必思酒店&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-df738186dfee2aef264d_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-df738186dfee2aef264d_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-a9faf917b07f83a9878c_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-a9faf917b07f83a9878c_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-87af2c4a735ccc0cb76b9c_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-87af2c4a735ccc0cb76b9c_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-a726c7ed2a2d108d2e5cc_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-a726c7ed2a2d108d2e5cc_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-d7fe55ff_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&1600& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-d7fe55ff_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-ab126c078bc590ce0ccac45_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-ab126c078bc590ce0ccac45_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-0ba247e426eaddde1a413f_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&900& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-0ba247e426eaddde1a413f_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-555afefd9c26335bab40ff_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&1600& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-555afefd9c26335bab40ff_r.jpg&&&/figure&&p&&b&3.保险&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&出门在外，保险第一位要考虑的。这是一种态度，也是一种责任。因为之前和买过平安的保险产品，觉得还可以。这次就直接购买了&b&平安东南亚旅游保险&/b&的产品。一共九天，每天每人不到10块钱，保障我觉得还挺全面的。&/p&&p&朋友推荐美亚的产品，包含的品类齐全，航空延误，财产丢失，医疗等等，而且也不贵。大家也可以去研究一下。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-6e7a95827cfed21cdb8d76ed0036fe68_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&986& data-rawheight=&556& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&986& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-6e7a95827cfed21cdb8d76ed0036fe68_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-df0c41b711bf7caad3cb_b.jpg& data-rawwidth=&822& data-rawheight=&1700& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&822& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-df0c41b711bf7caad3cb_r.jpg&&&figcaption&东南亚旅游保险，一共9天每人86块钱。个人觉得还是挺便宜的吧！&/figcaption&&/figure&&p&&b&4.签证&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&泰国现在是两种签证方式。&/p&&p&贴纸签，可以通过淘宝或者自己去泰国大使馆去办理签证，现在是免签证费的。不过，从日就要告别免费时代了，恢复到300.00RMB元人民币了。落地签也恢复到480.00RMB。考虑最近出行的朋友，可以考虑先出签，再出行的策略。&/p&&p&另外一种就是落地签，拿着白本直接上飞机，在泰国机场签证。我们因时间问题就只能落地签。签证过程很简单，下飞机跟着人群走就可以，一路都有中文指引。不懂就问就好了，不难。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-acc843700ceaee3e47da40d_b.jpg& data-rawwidth=&689& data-rawheight=&1030& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&689& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-acc843700ceaee3e47da40d_r.jpg&&&figcaption&提前打印，对照填写就好了&/figcaption&&/figure&&p&申请表模板下载（可以提前打印，节省时间）&/p&&p&链接: &a href=&https://link.zhihu.com/?target=https%3A//pan.baidu.com/s/1qYRtRv2& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&https://&/span&&span class=&visible&&pan.baidu.com/s/1qYRtRv&/span&&span class=&invisible&&2&/span&&span class=&ellipsis&&&/span&&/a& 密码: ddye &/p&&p&&b&入境卡填写，我们填写的时候不是最新的。所以就不发照了。网络中找到的最新模板，供参考。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-b12fecaab0549_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&614& data-rawheight=&408& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&614& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-b12fecaab0549_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-0da75e0c1c1f5b1e6aa8681_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&644& data-rawheight=&284& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&644& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-0da75e0c1c1f5b1e6aa8681_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-7f5eb9aeccefa8aea3e1_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&650& data-rawheight=&288& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&650& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-7f5eb9aeccefa8aea3e1_r.jpg&&&/figure&&p&&b&关于落地签有几个点说一下&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&1，落地签 停留时间只有15天哦；&/p&&p&2，在机场办落地签是有&b&快速办理通道&/b&的，要多花点人民币；&/p&&p&3，在国内最好把照片拍好，要求是2寸的白底照片。现场也可以照，不是贵，主要人多；&/p&&p&4，飞机上填的入境卡片要带着，回程时候用得到；&/p&&p&5，对于英文不好的，最好提前准备一个中文对照模版，这样提高效率；如果英文好的很，可以跳过……&/p&&p&6，落地签现金抽查：一个人2000人民币或等10000泰铢；一家人2万泰铢或4000人民币。参考吧，我们是没遇到&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&5.现金&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&个人感觉不用太多，我们是兑换了2万泰铢，主要是为了应对万一有所谓的抽查。泰国支付宝很方便的，虽然还达不打国内的盛况吧。但是7-11还有一些其他便利店也都可以支付，而且是按汇率实时结算的。再就是，在曼谷有一些规模的饭店都是可以刷银联卡的，也是实时结算，非常方便。建议现金不用多带，除非有特殊需求。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-4bc7b419a27fe6faf0f10abfe079e398_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&1600& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-4bc7b419a27fe6faf0f10abfe079e398_r.jpg&&&/figure&&p&&b&着重说一下，千万别去中行兑换，非常不合算。我们兑换2万泰铢，至少比我朋友多花200多块人民币（朋友在工行）。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&6.包车&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&如果行程中有包车的需求，可以事先在淘宝预定好。特别推荐浪花朵朵和懒猫出行都很方便，服务也都很棒。我们因为要看芭提雅的房产，所以就在曼谷包了一个从曼谷廊曼到芭提雅的皮卡车，只要300多人民币。而且开车泰国小伙很阳光，爽朗的笑声，很有感染力。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-48dcad3fe4824_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&720& data-rawheight=&1280& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&720& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-48dcad3fe4824_r.jpg&&&/figure&&p&&b&7，电话卡&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&到了泰国网络尤为关键，找人／找餐厅／找车／找地址都需要依赖网络。一般有两种方式，一种是买或者租一个随身的wifi。优势是可以多人共享，而且可以保持原来的卡使用。劣势就是一旦wifi本身出了问题，会影响比较大。&/p&&p&比较推荐的是happy卡 ，2.5G 的4g网络（确实快）和不限流量的3g流量（不慢，但是与4g有明显区别）。价格也很便宜，淘宝应该不到30块钱，短期旅游必备。弊端就是如果你是单卡手机，就不能用原来的卡了。优点就在每个人都是独立的网络，互相不影响，遇到问题也可以很好解决的。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-9b2c6ad7d0a3befdcf864f2c0b50717e_b.jpg& data-rawwidth=&1200& data-rawheight=&899& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1200& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-9b2c6ad7d0a3befdcf864f2c0b50717e_r.jpg&&&figcaption&苹果手机直接换卡就可以，安卓手机需要设置一下。成功后，会接收到运营商的开通短信既可以。&/figcaption&&/figure&&p&&b&除了以上一些必要的事情，有一些小心得得瑟一下：&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&1，一个随行的小包，主要装护照／钱包／钥匙／银行卡／身份证等重要物品；几天行程中，很多时候需要出示护照，需要付现金等等。有这样一个小包，非常方便。本人是经常遗漏一些物品，什么充电器、钱包、钥匙数不胜数啊，这次完全没有；&/p&&p&2，全套泳衣泳裤，泰国差不多的酒店都配备泳池。如果时间充足，午后在宾馆泳池游上一圈， 点上一杯咖啡或饮品，消磨一下时光 ，也是不错的选择。&/p&&p&3，非专业摄影师，真的不用带相机。特别是单反，背了一路的单反，真的没有拍几张照片。&/p&&p&（本文照片均来自于IPHONE 7 PLUS）&/p&&p&4，有必要卖一个水下相机的装备，学名叫什么忘记了。就是可以在水下拍照，很增加不少乐趣的&/p&&p&5，一次性雨衣可以多带几个，下雨天比伞好用。特别在游玩尽兴时候尤为突出。&/p&&p&6，潜水袜 如果参加潜水活动尤其要。不容易被礁石划到脚。我们本来计划是要潜水的，但是为了看房子就放弃了。就算这样，在礁石上拍照，也留下一个小口子。所以可以买一双很不错的。&/p&&p&&br&&/p&&p&好吧，这些跟专业的旅行攻略比起来差的太远太远，只能是自己一次实实在在的感受，分享给朋友们！！！&/p&&p&&br&&/p&&p&然后推荐几个在曼谷很好用的app给大家。&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-1f984a1770ddbffa8358169aadb1a483_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1292& data-rawheight=&292& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1292& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-1f984a1770ddbffa8358169aadb1a483_r.jpg&&&/figure&&p&地图用谷歌地图 精准高效；美食用tripadvisor （类似国内大众点评）;&/p&&p&拼车用grab，又快又便宜；酒店部分 因为你都订好了 就不太需要了 ；&/p&&p&翻译的话 谷歌翻译 也很不错；&/p&&p&&br&&/p&&h2&&b&二，房产篇&/b&&/h2&&p&&br&&/p&&p&早晨7点起床，呼吸着异国的空气，吃着没有咸菜的早餐，有些不习惯却也有些新鲜感。因为想多看几个项目，就匆匆吃完，就踏上了看房之路。&/p&&p&&br&&/p&&p&从1月开始，就开始关注海外投资的事了。契机是身边已经有一些朋友在做了，虽然目的不同，可是收益都还是客观的。我主要是因为北京的限购政策，所以手里有了一些闲钱。也就索性进入这个圈子尝试。&/p&&p&&br&&/p&&p&对于我本人性格来说，还是非常谨慎的。对于一个新事物，必须经过大量的信息才能做最后的判断，哪怕这个判断是错的。所以本篇文也是将自己收集一些资料的梳理。肯定不是最专业、最权威的，毕竟也是费了很多心血在里面，再结合本次实地考察的结果，我个人觉得应该能做一个比较正确的选择的。&/p&&p&&br&&/p&&p&我先分享一下为什么买泰国房产? 又为什么倾向于曼谷? 在说为什么选曼谷的公寓房产? 怎么选择曼谷的公寓？咱们逐层分解，一一道来！&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&1，为什么选泰国房产？&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&至从有了海外投资的想法之后，陆续关注过澳大利亚／日本／新加坡等几个国家的房产，可以说各有优势吧。最终锁定泰国也是综合考虑的。&/p&&p&&br&&/p&&p&房屋的总价／法律法规／产权性质／租金回报率／是否排华／生活成本／教育医疗等等都需要和自己本身的条件和需求进行匹配的。&/p&&p&&br&&/p&&p&针对了解几个国家的信息进行梳理，数据不一定精准哦，可以参考；&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-cafc03c8ce3d52c33ae6d67_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&2648& data-rawheight=&634& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2648& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-cafc03c8ce3d52c33ae6d67_r.jpg&&&/figure&&p&综合来看，泰国房产从总价区间／租金回报率／税费和持有成本这几个方面来说，都是很有优势的。特别在50-150人民币左右的投资额之间来说，是个比较不错的选择。另外，从生活成本来看，泰国生活还是非常低的。这里面既有汇率差的问题，也是发展中国家和发达国家的本质区别。&/p&&p&&br&&/p&&p&再来看看东南亚出租回报率，泰国排名前四。而且看泰国房产的热度趋势，5年内进入前三不是不可能。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-f285da425a94cfed8eef_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1772& data-rawheight=&1080& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1772& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-f285da425a94cfed8eef_r.jpg&&&/figure&&p&但是欧美的房产除了投资属性之外，还会关联着移民政策、这里也就涉及了教育、医疗这些所谓优质资源，而这一块正是一些高净值人群比较看重的。而泰国、日本这些国家更适合投资，因为其本身房产和移民并不相关。最终选择什么国家作为投资的目标，还是要看自己的需求和关注点，而不是人云亦云。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&另外，国内的朋友也可以对比一下国内买房和泰国买房的区别。&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-9cb56b8dfcea03fe35a204f_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1018& data-rawheight=&769& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1018& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-9cb56b8dfcea03fe35a204f_r.jpg&&&/figure&&p&&b&泰国买房的8大优势&/b&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-bc5a9b3a8260f_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&2798& data-rawheight=&1110& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2798& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-bc5a9b3a8260f_r.jpg&&&/figure&&p&1。&b&永久产权&/b&，这是和国内有很大不同。虽然一个房子很可能坚持不到70年就破落了或者拆迁了，但是这是一种制度姿态。泰国房产没有遗产税，也没有其他税费，持有时候只有物业费和日常生活中产生水电等费用。对于投资来说，一次投资，持久收益，对于长线投资来说，确实是不错的选择。&/p&&p&&br&&/p&&p&2 。&b&总价低&/b&，50-100万人民币，就可以选择曼谷比较核心地段的房产。相对于国内来说，还是便宜些。其实这是我选择最为关键的因素，因为毕竟现金不多，也觉得有一定风险性，所以在一个合理的投资额度和风险之间做选择。&/p&&p&&br&&/p&&p&3。泰国房产，特别是酒店式公寓，都是&b&精装修交房&/b&（衣柜、地板、床、水池、马桶），基本不能移动的设置都会配备，另外交付质量还是有保障的。甚至一些新楼盘的开发商，为了促销除了精装外，还送全套的家具家电。&/p&&p&作为投资来说，至少有减少一些投入成本是时间成本。&/p&&p&&br&&/p&&p&4。&b&租金收益率尚可，一般都说年回报率在6-8%，&/b&里面一般不包含物业管理费和租赁代理费的。如果刨除这些费用，租金回报率会在5%左右，是一个比较合理区间。当然，有一些热门区域房租收益率确实会更高一些。&/p&&p&&br&&/p&&p&5。&b&房产物业配套非常好&/b&，一般标配：24小时保安／泳池／休闲空间／健身中心/公共办公室等。甚至有的还配有医疗中心、宠物中心等。当然，物业费也不太便宜。6-15块人民币/每平方米的物业管理费区间，也是不便宜。&/p&&p&&br&&/p&&p&6。&b&泰国房产增值收益&/b&，泰国房产本身的增值利润也是客观的，虽然不像国内这种暴涨几倍、几十倍，但却是一个持续上涨的。&a href=&tel:&&&/a&年每年泰国房产增值在10-15%左右。所以泰国房产可长期持有，也可以短期投资获利；如果非常喜欢泰国的也可以考虑在老了时候，去养养老，度度假，也是非常不错的选择。满50岁就可以办理养老签证，一次可签10年，到期可续期。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&7。泰国，全球养老圣地。&/b& 这次去泰国确实看到很多外国人老人在曼谷、清迈、芭提雅长期生活。开放文化自由、生活成本低、空气环境好（清迈、普吉、芭提雅）、美食等等原因吧！另外，泰国政府也是针对养老人群做了非常便利的政策支持。只要年满50周岁，既可以申请泰国的养老签证。条件也非常宽泛，只要账号内有18万泰铢的存款就可以。 &/p&&p&&br&&/p&&p&8。&b&宏观经济的利好&/b&，比如一带一路战略、中泰高铁项目、泰国也在积极优化调整签证政策等。就在我发文前，好像中泰高铁第一阶段工程已经启动了。中国把一带一路已经升级到国家战略，可见其地位。&/p&&blockquote&我想哭死在知乎专栏里，因为图片死活都传不上来！136张图片，只有上面那些图片是正常，其他都在各种转中……。有兴趣的朋友，可以关注&a href=&https://link.zhihu.com/?target=http%3A//www.mafengwo.cn/i/7561970.html& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&马蜂窝旅游攻略&/a&。&/blockquote&&p&以下就撰写文字版，辛苦大家了！&/p&&p&&br&&/p&&p&泰国总理巴育将军将军在厦门正式回见的新闻刷屏了！签订了四项政府合作协议，其中三项都和中泰高铁息息相关。&/p&&p&1，中泰高铁合作项目----曼谷至呵叻府第一阶段设计协议；&/p&&p&2，中泰高铁合作项目——曼谷至呵叻府第一阶段建筑顾问协议&/p&&p&3，中泰战略合作协议具体实施方案&/p&&p&对于房产，我个人思路是，国家趋势--区域规划--地段位置--房产配套--房产品质--户型楼层--景观朝向，这样逐层分解开，才能知道到底什么的资产是自己可以投资的，那些是要取舍的。 &/p&&p&&b&2，为什么选曼谷？&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&选择了泰国，那么首选就是曼谷，这是一个必然。一个国家的首都肯定是资源最为集中地方，有资源就会有人聚集，就会不断发展壮大，这也是一个必然。我们唯一要考虑就是这个地方的房产价格是不是我们能接受的。&/p&&p&&br&&/p&&p&曼谷房产两极分化也是非常严重的。比如 曼谷THE NANA THE BANKOK这两个项目均价都在6-7万人民币，这个价格还不是曼谷的最高，但肯定算超级豪宅这一档。比如一些湄南河外的楼盘1-2万人民币的楼盘，虽然相对位置并不远，只是周边配套、交通还没完全发展起来，所以价格现在还是偏低的。这两个极值都不太适合投资的，第一种投资成本太高。第二种未来风险太大。&/p&&p&&br&&/p&&p&大多数人还是会倾向一些地理位置相对，交通相当发达，周边有相对完善的。比如一些医疗、教育、购物、酒店等基础设施还是需要配给好的。这样的房产曼谷还是有一些选择，比如交通便利的THE RICH，虽然位置相对远一些 ，但是交通非常好，而且位置处于老牌CBD的吞武里区，配套自然不差。还有THE KEY 的地理位置好一些 ,配套也不错，而且项目本身品质出众，但是距离地铁有点距离 。这一档次的一般均价在2.3-3万之间，这个价格还是无公摊且项目配套较好的。&/p&&p&&br&&/p&&p&所在这一档的项目是重点考察对象，整体的房价也是在接受的范围。所以，对于曼谷就是完全的倾向性了。特别是看完清迈、芭提雅、普吉几个地方房产后，还是觉得最为稳妥选择还是曼谷。&/p&&p&从经济占比、GDP贡献（GDP占泰国总量的44%）、还有基础配套的建设，可以这么说，曼谷的经济就是泰国经济的晴雨表。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&医疗&/b& - 泰国约1200家医疗机构，曼谷占比70%&/p&&p&&b&教育&/b& - 泰国约800家教育机构，曼谷占比60%&/p&&p&&b&交通&/b& - 曼谷拥有两大国际机场，铁路，公路，水运，地铁（曼谷是泰国唯一拥有地铁和天铁的城市），交通发达&/p&&p&&b&外贸&/b& - 曼谷港口数量和运载能力在泰国占比90%&/p&&p&&br&&/p&&p&曼谷在泰国地位等同于中国北京，也许从综合国力来看，中国和泰国不在一个量级。但从国际知名度来说，曼谷可能更胜一筹。另外，从曼谷几天的整体感受来说，现阶段的曼谷，更像是几年前的北京、广州、深圳。不管是从人们的工作节奏、拥堵的交通、繁杂的人群、林立的高楼立交桥、还有施工中的项目工地，一切的景象，真像是回到5年前的北京。&/p&&p&&br&&/p&&p&北京11-13年左右的房价，确实和曼谷现在的房价很相似。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&3，为什么选公寓？&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&说完了为什么选中曼谷，下面来说说为什么买公寓房产呢？&/p&&p&&br&&/p&&p&首先，泰国法律规定，在泰国外国人是不能购买含有独立土地的资产的。 例如别墅 商业用地等 。如果买也只能买租赁权的，不能享受永久产权。如果你一定要买呢，不差钱以外，还有以下几个办法，要谨慎选择。&/p&&p&&br&&/p&&p&1、娶一个泰国老婆，用她的名字购买土地，风险是如果她跟你离婚，你将一无所有；&/p&&p&2、找一个泰国亲戚，用他的名字，风险是，他连跟你离婚都不需要，就可以让你一无所有；&/p&&p&3、注册一个公司，必须有7个以上股东，其中泰国人必须4个，中国人所占股份不得超过49%。你可以在申请公司的时候叫帮你申请的会计公司帮你做一份转让合同，私下把4个泰国股东的股份转到你名下。风险是近泰国政府有意识到这个问题，因为泰国目前40%的土地是以上述方式掌握在外国人手里的，所以很有可能泰国政府会修改法律，那么理论上这些方式都随时存在风险。&/p&&p&&br&&/p&&p&看到了吧，手续繁琐而且风险很大。对于资产不够丰厚且怕麻烦的人们来说，别墅这一类资产并不是最优质的投资；&/p&&p&&br&&/p&&p&所以，不是我要选公寓，而是我必须选公寓。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&最终选择公寓，还有几个关键因素：&/b&&/p&&p&&br&&/p&&ul&&li&永久产权，可以长期收益。没有遗产税，可以过继给子女持有 ； &/li&&li&租金回报率高，年回报在6-8%；&/li&&li&总价低、可贷款，期房可以分期付款，降低资金压力；&/li&&li&物业配套齐全、24小时保安、健身房、泳池等；&/li&&li&无公摊、精装修交房、有些开发商还能送家具家电，省时省事；&/li&&li&周边配套完善，一般公寓都建在相对成熟的商圈，交通设施、教育医疗、购物消费场所都一应俱全。&/li&&/ul&&p&&br&&/p&&p&&b&永久产权 无遗产税 &/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&i&“泰国是君主立宪制国家，实行民主政策，法律系统和社会制度全部借鉴于英国，极度注重私人财产产权，。泰国房产产权就是沿用英国法律，是一个奉行“城堡法”和“不退让法”的民主法治国家，泰国政府和法律非常注重保护个人产权（包括房产，不论个人产权或泰国公司产权）。泰国私有财产神圣不可侵犯，任何人或者政府需要征用土地，必需先向房子或者土地的主人购买地契。”&/i&&/p&&p&&br&&/p&&p&因此，在泰国买房产成功过户后，你会拥有房产证+地契+购房合同来表明你对房产的权利。从此开始房屋的增值、出租回报也就随之即来了。&/p&&p&泰国房产除了 chanote 的地契，泰国还有&b&Nor Sor 3、占有权&/b&的区别要记得辨别哦，差别很大的。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&租金回报率高&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&曼谷的公寓租金年回报率在6%-8%。其中日常费用是由租户来结算，房主只有物业费的支出。&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-9e8d9acc83c338e5fc289be6e9aab214_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1766& data-rawheight=&566& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1766& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-9e8d9acc83c338e5fc289be6e9aab214_r.jpg&&&/figure&&p&有兴趣的可以对比一下北京这几年的租金回报率的情况：&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-93f8bfdf_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1090& data-rawheight=&744& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1090& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-93f8bfdf_r.jpg&&&/figure&&p&&b&总价低、可贷款，期房可以分期付款，降低资金压力&/b&&/p&&p&这样一个位置不错／开发商不错／交通不错／周边配套也齐全，而且未来这里是曼谷新的cbd核心区域，现在均价不到2.3万人民币，最小户型30平米左右，总价70万左右。首付只要25%，应该不到20万，另外75%需要道19年缴清就可以。&/p&&p&&br&&/p&&p&例如你现在持有100万购买KEY这个项目。首付只要17万左右即可，然后就算放在支付宝里（肯定还有更高一些的理财方式），两年不仅仅没有利息支出，而且还有4万多的投资收益。这里还没有就算这两年内房屋的增值部分的收益。&/p&&p&&br&&/p&&p&有几个朋友就是在做期房的投资，一般看好楼盘，先购买一些好的户型和楼层的房源。到项目卖的差不多的时候，在加价出售。而且这样的方式，没有什么税费产生，只有10000万泰铢的改名费。这样的投资方式不是适合所有人，仅供参考。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-b2ed055da253e1151b42_b.jpg& data-caption=&& data-rawwidth=&1708& data-rawheight=&236& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1708& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-b2ed055da253e1151b42_r.jpg&&&/figure&&p&&b&物业配套齐全、24小时保安、健身房、泳池、阅读室等&/b&&/p&&p&&b&无公摊、精装修交房、有些开发商还能送家具家电，省时省事；&/b&&/p&&p&我们能到这些家具家电，都是赠送的。当然，羊毛出在羊身上的道理都懂，但是如果自己买，先不说尺寸合不合适，就是这么折腾一通，也是够受的。毕竟这不是在国内……&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&周边配套完善，一般公寓都建在相对成熟的商圈，交通设施、教育医疗、购物消费场所都一应俱全。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&泰国公寓一般都是独栋或者2-3个楼，不会像国内小区一样，动不动就十几栋楼，几千户人家；主要原因是曼谷市区也是寸土寸金，没有那个开发商能一次拿这么大的地方。而且泰国的产权决定，也不能可能有这么大面积的土地可以开发。&/p&&p&&br&&/p&&p&这种前提下，公寓一般都是在成熟一些的商圈进行建设，与身俱来就可以享受到周边的基础配套了。&/p&&p&每个项目都有其独立价值点，有些是占据交通，有些占据医疗，有些占据商业等。综合来看，一般这种项目周边2公里范围内，基础配套都是可以满足日常生活的。&/p&&p&如果样样优势都占有的话，那么价格也肯定也是不菲的……&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&4，怎么选公寓&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&确定公寓性质产权的房产，那么怎么选择公寓项目呢？曼谷的房产最近几年一直是呈一个上升趋势。但是，曼谷也已经不是闭着眼睛买房都能赚钱的时候了。所以，选择哪里的公寓，怎么选择好的公寓还是要做一些功课的。&/p&&p&&br&&/p&&p&先看一下曼谷公寓几年的趋势吧&/p&&p&&b&在曼谷选择优质的公寓项目，必须要了解泰国几个核心的区域&/b&&/p&&p&&br&&/p&&ul&&li&&b&中心隆披尼&/b&&/li&&li&&b&巴吞旺区&/b&&/li&&li&&b&素坤逸区&/b&&/li&&li&&b&是隆/沙吞区 silom/sathorm；&/b&&/li&&li&&b&拉玛Ⅲ区 Rama 3&/b&&/li&&li&&b&湄南河的滨河区&/b&&/li&&li&&b&素坤逸外区&/b&&/li&&/ul&&p&&br&&/p&&p&其中新兴的&b&拉玛Ⅲ区&/b&和&b&Sathorm&/b&两个区域是近期热门区域，上市项目较多，投资性价比也很合适。可以多多关注一下。&/p&&p&&br&&/p&&p&另外，随着曼谷经济上升，商业房地产也不断加大建设力度。特别是一些市区主干道的延长线，成为了开发商重点关注的区域。与素坤逸区紧紧相连被称为“素坤逸外区”的区域，就是一块非常有投资前景的区域。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&曼谷核心区域分布区与2016年第一季度公寓的平均价格和涨幅比例&/p&&p&&br&&/p&&p&除了考虑区域的定位和功能规划外，在曼谷还有一个非常重要的选择标准就是轨道交通的便利性。曼谷的交通非常的拥堵，能在轨道交通附近的房产是非常有投资价值的。&/p&&p&&br&&/p&&p&可以这么来评估房产的价值，首先位于核心区域，且距离轨道交通越近的房产，其价值越高、风险越低、价格也是最高的。以此类推。&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&现在曼谷主要轨道交通分为三个系统，分别是：&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&o 1条MRT (Metropolitan Rapid Transit System)，就是我们常说的地铁，地下运行。&/b&&/p&&p&&b&蓝色 MRT线曼谷南北向最为重要一条轨道线&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&主要站点&/b&&/p&&p&Hua Lamphong：唐人街、中央火车站&/p&&p&Sam Yan：Jim Thompson 店（泰丝的高端品牌，主营丝织品）、查楚里广场（大型购物中心）、蛇园&/p&&p&Si Lom：帕蓬夜市、Saladaeng 轻轨站、隆比尼公园，可换乘轻轨Silom线&/p&&p&Lumphini：曼谷最大的公园-隆比尼公园、隆比尼拳击馆&/p&&p&Chatuchak Park：长途客运北站&/p&&p&Bang Sue：未来将改建成东南亚地区最大的交通枢纽中心&/p&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&o 2条BTS (Bangkok Mass Transit System)，就是我们常说的天铁，高架上运行。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&浅绿色 素坤逸线（Sukhumvit Line）泰国最为核心的一条轨道线，特别是NANA、 SIAM、 CHIT LOM这些站点，来过曼谷的都不会陌生。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&主要站点&/b&&/p&&p&Mo Chit：Chatuchak周末市场&/p&&p&Victory Monument：胜利纪念碑&/p&&p&Siam：暹罗广场（Siam Square）、暹罗百丽宫（Siam prargaon）、Siam Center等购物中心。Silom Line换乘站&/p&&p&Chit Lom：四面佛，Central World百货、水门市场（Platinum）&/p&&p&Nana：红灯区&/p&&p&Asok：素坤逸区最著名的站，主题商城terminal 21，避孕套餐厅，可换乘地铁MRT&/p&&p&Phrom Phong：Emporium百货、NaRaYa曼谷包&/p&&p&Thong Lo：Soi 38夜市，餐厅，夜店，Asia Herb Association, Divana Spa&/p&&p&Ekkamai: 日本Style主题购物商城Gateway, 时尚之巷Ekkamai巷&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&深绿色 是隆线（Silom Line）主要站点：&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&National Stadium：中国城、考山路，国立竞技场&/p&&p&Ratchadamri ：曼谷五星级酒店聚集地，四季酒店，爱侣湾，半岛酒店等&/p&&p&Siam：暹罗广场（Siam Square）、暹罗百丽宫（Siam prargaon）、Siam Center等购物中心。&/p&&p&Sala Daeng：是隆区最重要的一站，可换乘地铁MRT，Pat Pong夜市&/p&&p&Saphan Taksin：Asuatique夜市、游船总站，可换乘渡轮至大皇宫&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&o 3条ARL (Airport Rail Link) 机场线，通往素万那普机场，地面运行。&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&随着曼谷的发展，路面交通完全不能支撑发展的需要。像北京只有早晚高峰才会有的拥堵的景象，曼谷好像时时都在发生着。&/p&&p&&br&&/p&&p&在一个路口，几百里的路程。就死死堵你半小时、一小时没商量。这样的经历，我们在泰国深深体验过。这里要给中国交警点个赞，在曼谷几天不知道交警都隐藏在什么地方。&/p&&p&无图无真相，大家还是看马蜂窝版本吧！&/p&
【一位成交客户的真实泰国房产记录】经本人同意，转载于知乎！由于知乎上传图片问题，只能转文字版了！----