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凝胶剂的研究进展
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实验室管理员安全工作职责
实验室管理员安全工作职责
1.实验室安全第一责任人,在学校相关部门及教研组长的指导下,认真制定实验室的安全规章制度,并贯彻落实。
2.定期不定期检查仪器,及时保养、维修,做到实验室内仪器、药品放置整齐,使用安全。
3.严格执行有关规定,管理好有毒、有害、易燃易爆物品,做好采购、登记、储存、使用和处置工作,及时上报需处置的过期物品,加强实验室的安全管理。
4.按规定配置灭火器材,及时检查、维护、更换。禁止无关人员进入实验室。做好防火、防盗工作。
5.开展学生安全教育,指导学生安全使用实验用具和药品,防止伤害事故的发生。
6.掌握各类事故发生时的处置方法。
7.每天严格检查实验室及药品存放安全,并作记录。下班时关好水电门窗,确认无安全隐患后方可下班。
8.完成领导小组交办的其他安全工作。
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&& 京公网安备水凝胶制剂和干凝胶制剂的制备方法
专利名称水凝胶制剂和干凝胶制剂的制备方法
技术领域本发明涉及含有药物成分如脑微循环改进剂己酮可可碱,或脑神经细胞保护剂和机能改进剂普培托费里勒(propentofylline)的水凝胶制剂和干凝胶制剂的制备方法。
因为水凝胶对有机组织具有很好的亲和力,因此近年来人们对水凝胶作为医用材料进行了广泛的研究。作为含有药物成分的水凝胶制剂,特别是其中应用琼脂、角叉菜胶、胶原、明胶、藻酸、聚乙烯醇等的水凝胶制剂更是众所周知的。
虽然这些水凝胶制剂具有毫不损害有机组织的优点,但是也有缺点,那就是它们的含水量高,这样对机械强度有不良的影响,因而大大地限制了其应用。因此,大部分水凝胶制剂作皮肤外用药,现有的制剂很少用于口服、植入或直肠给药。近来,为了使药物在血液中的浓度和药物的作用保持较长的时间,人们应用缓释制剂进行了广泛的研究,并把注意力集中在该方面。但是几乎未找到能成功地进行缓释作用的水凝胶制剂。
为了改进先有技术水凝胶制剂的上述性能并提高其功能和适用性,我们现在已发现一种前所未有的全新的水凝胶制剂,以及将该水凝胶制剂经冷冻干燥而制得的干凝胶制剂。我们特别注意老龄社会中在治疗上具有重要作用的老年性痴呆治疗剂,特别对含有上述治疗药物的水凝胶制剂和干凝胶制剂进行了研究,最后发明了其生物利用率比先有技术的栓剂好得多的用于直肠给药的缓释制剂。
本发明涉及新型的制备水凝胶制剂的方法,该方法包括将丙烯酸共聚物悬浮在予先使药物成分(如己酮可可碱或普培托费里勒(propentofylline)溶解、悬浮或乳化而得的水溶液、悬浮液或乳状液中,然后再将碱的水溶液加入并均匀地搅拌混合物。
此外,本发明还涉及新型的制备干凝胶制剂的方法,该方法包括使上面获得的水凝胶制剂在低于-10℃下冷冻并使冷冻的制剂在真空下干燥。
用于本发明方法的丙烯酸共聚物最好是甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。该类共聚物的例子有 Eudragit[甲基丙烯酸酯共聚物L(甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯=1∶1的共聚物)],Eudragits[甲基丙烯酸酯共聚物S(甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯=1∶2的共聚物], Eudispert hv(甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯=2∶1的共聚物,高粘度型),Eudispert mv(甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯=2∶1的共聚物,中等粘度型),Eudispert nv(甲基丙烯酸∶甲基丙烯酸甲酯=2∶1的共聚物,低粘度型)等。碱的水溶液的例子有氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、乙二胺、三乙醇胺等的水溶液。其中尤以氢氧化钠为宜。
考虑到用甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物与碱的水溶液中和的程度和所要制备的水凝胶制剂的pH值,仔细研究了需加入的氢氧化钠或氢氧化钾的量。水凝胶的pH值宜低于弱碱。氢氧化钠或氢氧化钾的加入量宜为3.0-5.75毫摩尔/克Eudragit
1,或3.0-3.5毫摩尔/克Eudragit
S或4.0-7.5毫摩尔/克Eudipert(hv,mv或nv)。如果加入量小于此数或根本不加,就不能制得水凝胶制剂。如果加入量大于此数,水凝胶制剂就成为弱碱或强碱,从而不适用于生物体。
除了宜在水凝胶制剂中加入脑微循环改进剂己酮可可碱和脑神经细胞保护剂和机能改进剂普培托费里勒(propentofylline)之外,还可采用各种各样的药物成分,例如非甾体的抗炎药和止痛药、抗癌药、减血压药、抗心律不齐药、抗过敏药、抗组胺药、治精神病药、利尿药、支气管扩张药和其他全身用药物以及局部麻醉剂如盐酸普鲁卡因和盐酸利度卡因。
尤为适用的药物成分为己酮可可碱,普培托费里勒(propentofylline),呋喃苯胺酸,吡咯速尿,酮苯丙酸,异丁苯丙酸,甲氧萘丙酸,氟联苯丙酸,二氯苯胺苯乙酸钠,咯克索普芬钠(loxoprofen
sodium),联苯丁酮酸,烯氯苯乙酸,消炎痛,吡罗昔康,甲灭酸,心得安,盐酸普鲁卡因,利度卡因氢氧化物,茶碱,肽[例如布塞雷里(buserelin)]。
现将本发明的新型制备方法详细描述如下首先使药物成分(例如己酮可可碱)在水中溶解、悬浮或乳化,然合加入丙烯酸共聚物,例如甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(如Eudispert
hv),其用量为总重的1-20%(W/W)。将混合物进行机械搅拌并使其浸泡和溶胀10-15分钟。在搅拌下向得到的混合物中加入4.0-7.5毫摩尔碱的水溶液(例如氢氧化钠水溶液)。当出现凝聚时立即停止搅拌。在该阶段产物是不透明的凝聚物,但随着胶凝作用的进行,该产物变成透明而均匀的水凝胶制剂。为了促进胶凝作用,可在50-60℃下加热。按照本发明的制备方法,可制得各种形式的水凝胶制剂,包括溶液、凝胶、冻胶和海绵状物质。在凝聚之前,但在搅拌下加入碱的水溶液之后,如果将药物成分与丙烯酸共聚物的混合物装在适当的成形容器内,那么便能制得具有所需形状(例如纺锤状)的水凝胶制剂。这样,由于易于控制药物成分的释放,因此就能制备从有效物质迅速释放到缓释的各种各样水凝胶制剂。
为了制备干凝胶制剂,可用适当的方法(如离心法,超声破碎法)将上面制得的水凝胶制剂脱气,然后将其装在适当的成形容器(例如成形栓剂用的塑料模或切成适当长度的聚丙烯注射器)内,并在-10℃或低于-10℃(最好为-70--80℃左右)下冷冻。然后将冷冻的水凝胶迅速转移到已经冷却到上述温度的冷冻烧瓶中,并立即进行预定时间的真空干燥。这样就制得保持所需形状的干凝胶制剂。在该工序中,还可应用外部冷却以提高干燥效率。可根据需要用干冰-丙酮、干冰-甲醇、液氮等作冷冻剂。如果成形后并要保持几何形状(如纺锤形、圆柱形或球形等),那么确定真空干燥时间必须使所含的水不完全排除(例如仍有3-5%的水含量未排除)。因此,保留很少量的水,使其在聚合物链间起到粘合剂的作用,以使干凝胶的形状保持不变,这是本发明的一个明显的特点。所以采用实验室规模的冷冻干燥容器时,真空干燥时间定为6-8小时左右,但也可根据所用设备的等级不同而变化。另一方面,如果要制得在完全干燥后呈粉状的干凝胶,就不必将水凝胶预先转移到成形容器中,而是将其原封不动地在冷冻烧瓶中按上述程序进行处理,以便冷冻干燥至恒重。因此,按照本发明;成纺锤状或圆柱体状的干凝胶主要用作直肠给药制剂,而粉状干凝胶则可在分级和装入胶囊后用作口服或植入制剂,或用例如压片机之类的设备进行机械压制和成形,以制备骨架制剂。特别是供直肠给药的干凝胶制剂容易适用于采用口服有困难的病人(如小孩和老人),而且它还有这样的优点,即药物成分(例如己酮可可碱和普培托费里勒(propentofyllne))可以从直肠直接进入循环,而不像口服那样首先通过肝脏而使药效降低。
下面参照实施例对本发明作更详细的描述,但本发明并不限于这些内容。
实施例1将1.5克Eudispert
hv加到5.0克5%己酮可可碱水溶液中。该混合物搅拌1分钟,然后使其在室温下静置10分钟。在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到上述溶液。在即将出现凝聚之前立即停止搅拌。
使该反应混合物装在塑料模(每个塑料模含有2克上述混合物)内,并使其静置直至胶凝作用完成。这样制得呈纺锤状的透明、均匀的水凝胶制剂,该制剂含2.5%己酮可可碱,标明用于直肠给药。
按照上述方法可制得多种形状的给药剂型。
实施例2将4.75克净化水和1.5克Eudispert
hv加到0.25克呋喃苯胺酸中。混合物搅拌10分钟,然后在室温下使其静置15分钟。在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%呋喃苯胺酸的白色、均匀的水凝胶制剂。
实施例3将4.75克净化水和1.5克Eudispert
hv加到0.25克酮苯丙酸中。混合物搅拌10分钟,然后使其在室温下静置10分钟。在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%酮苯丙酸的透明、均匀的水凝胶制剂。
实施例4将2.0克Eudragit
S加到6.5克3.85%己酮可可碱水溶液中。混合物搅拌1分钟,然后使其在室温下静置10分钟。在搅拌下将1.5毫升4N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%己酮可可碱的透明、均匀的水凝胶制剂。
实施例5将3.0克Eudragit
L加到4.5克5.56%己酮可可碱水溶液中。混合物搅拌1分钟,然后使其在室温下静置15分钟。在搅拌下将2.5毫升6N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%己酮可可碱的透明、均匀的水凝胶制剂。
实施例6将4.75克净化水和1.5克Eudispert
mv加到0.25克吡咯速尿中。混合物搅拌15分钟,然后使其在室温下静置10分钟。在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%吡咯速尿的黄白色均匀水凝胶制剂。
实施例7将1.5克Eudispert
nv加到0.25克普培托费里勒(propentofylline)和4.75克净化水中。混合物搅拌10分钟,然后使其静置15分钟。在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使该反应混合物静置,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%普培托费里勒(propentofylline)的透明、均匀的水凝胶制剂。
实施例8将1.5克Eudispert
nv加到5.0克5%己酮可可碱水溶液中。在20℃下将该混合物搅拌10分钟。然后在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物在55℃静置10分钟,直至胶凝作用完成。这样制得含有2.5%己酮可可碱的透明、均匀的水凝胶制剂。
实施例9将1.5克Eudispert
hv加到5克5%己酮可可碱水溶液中。在20℃下混合物搅拌10分钟。然后在搅拌下将3.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。使反应混合物在55℃下静置10分钟,直至胶凝作用完成。使制得的透明、均匀的水凝胶脱气,接着将其装在塑料模(每个塑料模含2克水凝胶)内,并在-10℃下冷冻贮藏12小时。将得到的冷冻的水凝胶迅速转移到已经冷却至-80℃的冷冻烧瓶中,并使其静置30分钟,然后迅速进行真空干燥达8小时。制得纺锤状干凝胶制剂(分别含50毫克己酮可可碱),标明用于直肠给药。
实施例10将1克Eudispert
hv加到6.5克3.85%己酮可可碱水溶液中。在20℃下该混合物搅拌10分钟。然后在搅拌下将2.5毫升3N氢氧化钠水溶液加到所得的混合物中。当出现凝聚时即停止搅拌。将所得均匀的水凝胶脱气,然后将其装在聚丙烯注射器(每个注射器含2克水凝胶)内,并在-10℃下冷冻贮藏12小时。将制得的冷冻的水凝胶迅速转移到已经冷却至-80℃的冷冻烧瓶中,并使其静置30分钟,然后迅速进行真空干燥8小时。制得圆柱体的干凝胶制剂(分别含50毫克己酮可可碱),标明用于直肠给药。
实施例11将3.0克Eudragit
L加到4.5克5.56%普培托费里勒(propentofylline)水溶液中。该混合物搅拌5分钟,并使其在室温下静置15分钟。然后将2.5毫升6N氢氧化钠水溶液加到所得混合物中。将制得的均匀水凝胶装在塑料模(每个塑料模含2克水凝胶),在-76℃下冷冻,然后进行真空干燥8小时。制得纺锤状的干凝胶制剂(分别含50毫克普培托费里勒(propentafylline),标明用于直肠给药。
实施例12将475毫升净化水和150克Eudispert
mv加到25克吡咯速尿中。该混合物搅拌10分钟,接着在搅拌下加350毫升3N氢氧化钠溶液。将制得的水凝胶真空干燥到恒重。用粉磨机将获得的干凝胶磨成粉末,收集粒径为250-500微米的颗粒,并将其压片,制得口服用的骨架片,每片约重50毫克,含6毫克吡咯速尿。
实施例13将400毫升净化水和200克Eudragit
S加到50克酮苯丙酸中。该混合物搅拌10分钟,接着在搅拌下加15毫升4N氢氧化钠水溶液。以下的操作程序与实施例12相同。制得口服用的骨架片,每片约重260毫克,含50毫克酮苯丙酸。
实施例14将475升净化水和150克Eudispert
mv加到0.5克布塞雷里乙酸盐(buserelin
acetate)中。该混合物搅拌15分钟,接着在搅拌下加350毫升3N氢氧化钠水溶液。将制得的水凝胶真空干燥至恒重。用粉磨机将制得的干凝胶磨成粉末,收集粒径为250-500微米的颗粒,并将其压片,制得用于植入的骨架片,每片约重35毫克,含100微克布塞雷里乙酸盐(buserelin
acteate)。
试验Ⅰ.释放试验用与本发明实施例1-8相似的方法制得的各种用于直肠给药的、含2.5%己酮可可碱的纺锤状水凝胶制剂进行释放试验(试验方法转盘法;试验条件37℃,pH
6.8)。试验结果示于附图说明
图1中。图1中的曲线分别表示表1中各种制剂释放己酮可可碱的情况(己酮可可碱的释放量用毫克表示)。
Ⅱ.兔吸收试验将按照本发明方法制备并用实施例1相同方法制得的纺锤状水凝胶制剂(含2.5%己酮可可碱)和对照栓剂经直肠给予兔,对照栓剂含2.5%己酮可可碱,其制备方法是将9.75克Witepsol
S-55温热使之熔化,并将0.25克己酮可可碱加入。然后将2克混合物装在各塑料模内并使之静置,以获得用于直肠给药的纺锤瘃对照栓剂,每个栓剂含有50毫克己酮可可碱,并测定血浆的药物含量。试验结果示于图2中。在图2中,(-O-)表示给予Eudispert
hv-水凝胶制剂(4.5克5.56%己酮可可碱水溶液,3.0克Eudispert
hv,2.5毫升6N
NaoH)后血浆中己酮可可碱的含量(微克/毫升),-●-表示给予对照栓剂后血浆中己酮可可碱的含量。
Ⅲ.释放试验用各含50毫克己酮可可碱的各种纺锤状水凝胶制剂或干凝胶制剂和对照栓剂径直肠给药,按Muranishi方法进行药物释放试验。
应用Muranishi型的栓剂释放试验装置(TMS-IU型号;Toyama
Sangyo公司制造)。
将各含50毫克己酮可可碱的按照与本发明实施例1-14相似的方法制备的水凝胶栓剂或干凝胶栓剂或Witepsol S-55栓剂(对照栓剂)小心地放在位于释放相(0.2MKH2PO4-0.2NNaOH缓冲液,pH7.4,500毫升,37℃)液面下2毫米处的圆柱形容器底部的网板上,然后立即开始试验。试验时分别以100rpm和10rpm的速度搅动释放相和容器。试验开始后不时取出1毫升等分试样,并在相同温度下用1毫升具有相同组成的缓冲剂代替。将收集的试样溶液适当稀释并测定其在275nm处的吸收度。试验结果用小时表示在一定时间内释放的己酮可可碱,以%表示)示于图3中。
图3中的曲线分别表示表2的制剂中己酮可可碱释放的情况。
Ⅳ.兔吸收试验按照本发明实施例9和10所述方法制备各含50毫克己酮可可碱的各种干凝胶或对照栓剂(Witepsol
S-55栓剂),并经直肠给予禁食36小时的雄白兔(重3.0-3.5公斤)。然后每隔一定时间收集2.5毫升血液,并立即将收集到的血液在8000rpm的转速下离心5分钟。获得的1毫升血浆中加入0.2毫升0.5mg%咖啡碱水溶液(内部标准物质)和5毫升二氯甲烷,并将该混合物摇匀10分钟以进行萃取。将所得的混合物在3000rpm转速下离心10分钟,然后收集4毫升有机层并在45℃蒸发以除去溶剂。将0.2毫升流动相[醋酸-甲醇-水(1∶30∶70)]加到残余物中,并使该混合物充分混合。然后将该共混物引入高效液相色谱仪(LC-6A型,Shimazu
Seisakusho公司制造)中以测定己酮可可碱。在该液相色谱仪中使用ODS柱(0.6×15厘米),并在275nm波长处测定。试验结果(血浆中己酮可可碱的浓度用微克/毫升表示)示于图4中。
图4中的曲线分别表示表3中各个制剂中己酮可可碱的血浆浓度时间情况。
以上试验结果表明,本发明的这些制剂是储存型的,当丙烯酸共聚物基质溶解时药物便释放出来。
因此,在采用能使溶剂与恒定面积接触的装置(例如转盘法)进行释放试验时,药物具有零级释放特性(见图1)。还表明从圆柱形干凝胶中释放的己酮可可碱比从Witepsol栓剂或水凝胶中释放的己酮可可碱更易控制,并表明干凝胶可用作经直肠给药的控制释放型的凝胶制剂(见图3)。用本发明的水凝胶或干凝胶制剂对兔经直肠给药时得到的血浆药物浓度-时间曲线显示出有利的缓释特性,与对照栓剂相比,其相对生物利用率增加1.4倍(见图2和4)。该释放特性有利于保持血液中的含量恒定,从而可以延长治疗效果。因此,本发明的水凝胶制剂是可用于局部给药或直肠给药的前所未有的全新储存型缓释长效制剂,此外,预计可获得广泛的应用,包括用于老年性痴呆病人和儿科患者。
各种各样药物成分,包括首先通过肝脏而易于失活的药物,均可加在本发明的水凝胶制剂中,这就使得本发明具有很高的价值。
此外还发现,与水凝胶制相比有更稳固结构的干凝胶制剂给药更易控制。
因此,本发明的干凝胶制剂是可用于直肠给药或口给药的前所未有的全新型缓释制剂,并且预计可猁广泛的应用,包括用于老年性痴呆病人和儿科患者。各种各样药物成分,包括首先通过肝脏而易于失活的药物,均可加在本发明的干凝胶制剂中,这就使得本发明具有很高的价值。此外,通过对成形工序、成形设备的特性和冷冻干燥时间的控制可制得各种形式的干凝胶制剂,这使它在病体中有广泛的应用。如上所述,在制药工业中,本发明的制备方法在提供非常有价值的制剂方面是十分有用的。
对图的简要描述图1和图3分别表示水凝胶制剂和干凝胶制剂的己酮可可碱释放曲线,前者用转盘法测定,后者用Muranishi法测定。图2和图4分别表示水凝胶制剂和干凝胶制剂的血浆中己酮可可碱浓度曲线。
1.制备水凝胶制剂的方法,该方法包括将丙烯酸共聚物悬浮在药物成分的水溶液、悬浮液或乳状液中,然后将预定量的碱的水溶液加入并均匀地搅拌混合物,以完成胶凝作用。
2.按照权利要求1所述的制备水凝胶制剂的方法,其特点是所述的丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
3.按照权利要求1所述的制备水凝胶制剂的方法,其特点是所述药物成分为己酮可可碱、普培托费里勒(propentofyllne)、呋喃苯胺酸、吡咯速尿、酮苯丙酸、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氟联苯丙酸、二氯苯胺苯乙酸钠、咯克索普芬钠(loxoprofen
sodium)、联苯丁酮酸、烯氯苯乙酸、消炎痛、吡罗昔康、甲灭酸、心得安、盐酸普鲁卡因、利度卡因氢氧化物、布塞雷里(buserelin)或其盐或茶碱。
4.按照权利要求1所述的制备水凝胶制剂的方法,其特点是所述的碱的水溶液是氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化铵、乙二胺或三乙醇胺的水溶液。
5.按照权利要求1所述的制备水凝胶制剂的方法,其特点是至少保持下面的一个条件a.所述的药物成分为己酮可可碱或普培托费里勒(propentofylline),b.所述的丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物,c.所述的碱溶液为氢氧化钠水溶液。
6.制备干凝胶制剂的方法,该方法包括将按照权利要求1所述方法制得的水凝胶制剂在-10℃或低于-10℃下冷冻,然后用真空干燥使冷冻的物料脱水和干燥,从而使其具有适当的形状。
7.按照权利要求6所述的制备干凝胶制剂的方法,其特点是所述的丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物。
8.按照权利要求6所述的制备干凝胶制剂的方法,其特点是所述的药物成分为己酮可可碱、普培托费里勒(propentofylline)、呋喃苯胺酸、吡咯速尿、酮苯丙酸、异丁苯丙酸、甲氧萘丙酸、氟联苯丙酸、二氯苯胺苯乙酸钠、咯克索普芬钠(loxoprofen
sodium)、联苯丁酮酸、烯氯苯乙酸、消炎痛、吡罗昔康、甲灭酸、心得安、盐酸普鲁卡因、利度卡因氢氧化物、布塞雷里(buserelin)或其盐或茶碱。
9.按照权利要求6所述的制备干凝胶制剂的方法,其特点是所述的碱的水溶液为氢氧化钠、氢氧化钙、氢氧化铵、乙二胺或三乙醇胺的水溶液。
10.按照权利要求6所述的制备干凝胶制剂的方法,其特点是至少要保持下面的一个条件a.所述的药物成分为己酮可可碱或普培托费里勒(proprntofylline),b.所述的丙烯酸共聚物为甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物,c.所述的碱溶液为氢氧化钠水溶液。
本发明公开了制备水凝胶制剂的方法,该方法包括将丙烯酸共聚物悬浮在药物成分的水溶液、悬浮液或乳状液中,然后将预定量的碱的水溶液加入该B合物中并均匀地搅拌混合物,以产生胶凝作用。该水凝胶制剂适用于制备干凝胶制剂。
文档编号C08L33/04GK10122
公开日日 申请日期日 优先权日日
发明者后藤茂, 川田正贺 申请人:赫彻斯特日本有限公司

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