一、CRISPR体外诊断技术概况1、CRISPR技术的定义CRISPR的全称是Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats（成簇的规律间隔的短回文重复序列），Cas的全称则是CRISPR associated（CRISPR关联），合在一起简称为CRISPR/Cas系统。Cas9（CRISPRassociated nuclease）是CRISPR相关核酸酶，CCRISPR/Cas9是最一种由RNA指导，利用Cas9核酸酶对靶向基因进行编辑的技术。 该技术是 被人们发现并加以利用， 而非为人类开发合成的 。CRISPR/Cas9成功与否的关键在于gRNA的设计，gRNA和非目标区域过多的非特异性结果，脱靶效率较高，特别是靠近PAM的8-10bp不能和非目的区有高同源性。目前为了提高基因组编辑的准确性，对Cas9核酸酶进行了突变，突变后的Cas9只能切割DNA双链中的一条链，通过两个gRNA引导Cas9对DNA切割，可以显著提高基因组编辑的特异性，降低脱靶效应。2、CRISPR技术原理CRISPR/Cas9主要由两部分组成：gRNA和Cas9蛋白。gRNA由CRISPR RNA（crRNA）与反式激活crRNA（trans-activating crRNA,tracrRNA）组成，crRNA的一部分序列能与tracrRNA配对，形成双链RNA结构；一部分序列与靶目标互补区域，以此识别靶序列。Cas9蛋白先与gRNA形成复合体（ Cas9-sgRNA ） ，使 Cas9蛋白构象变化，产生一条通道，使其更容易与DNA结合。该复合体随机碰撞DNA，若未识别到PAM序列，则会快速离开DNA，发生下一次碰撞；若识别PAM序列，Cas9蛋白的Arg1333和Arg1335会与二核苷酸鸟嘌呤结合，此时，Ser1109和Lsy1107形成磷酸锁结构，与PAM序列旁的+1位核苷酸发生相互作用，促使双链DNA解旋，利用RNA-DNA碱基互补配对原则，核对序列与crRNA的互补情况，若在种子序列出现较多错配，则序列识别过程终止，从而确保Cas9在正确的目标处发挥作用。CRIPSR诊断技术流程图以CRIPSR-Cas系统为平台开发的新一代诊断技术将极大地改变疾病诊断现状，从而有利于我们早期发现疾病，并进行早期治疗干预。临床现状大量医疗机构软硬件落后收集检测样本尿液、血液、粪便等控制感染优化临床医疗诊断技术最理想的诊断技术应该是价格低廉、准确性高、快速、无需专门的设备、设施技术人员，可以对多种样品进行检测的技术.1. 制备检测样品、释放出核酸，并避免核酸被降解技术平台:HUDSON2.扩增DNA或RNA核酸技术平台:RPA或RDA3. 准确发现靶标，放大检测信号 技术平台:SHERLOCK、SHERLOCK v2及DETECTR从原理上来说， CRISPR分子诊断方法实际上是将扩增方法与Cas蛋白的检测相结合。CRISPR检测在提高灵敏度的同时，也提高了特异性，而且降低了对仪器依赖。另外，经过方法优化，CRISPR检测也做到了多靶标、一步法定量检测、DNA和RNA相同步骤检测和适合野外偏远地区的快速分子检测。3、CRISPR 体外诊断 技术发展历史CRISPR技术是在20世纪90年代初发现的，并在7年后首次用于生物化学实验，迅速成为人类生物学、农业和微生物学等领域最流行的基因编辑工具 。在 2015年初，中国科学院深圳先进技术研究院周文华团队提出：CRISPR体系在分子诊断领域将有巨大的应用前景和优势，其因此也作为世界范围内最早提出这一设想的课题组之一。但 CRISPR 体外诊断技术的发展不得不追溯到 加州大学（伯克利）的 Jennifer Doudna博士 、 麻省理工张锋博士 ， 二者不但在 CRISPR 诊断 技术的发明、应用上做出奠基性的贡献，还积极致力于该技术的产业化和商业化。2016年8月张锋团队在Science期刊上发表了的一篇关于一种新CRISPR核酸酶的文章C2C2 （ 即 俗称的 Cas13a ） 。 他们 意外发现 Cas13a在完成特异性切割RNA之后，能够非特异性的切割任意的单链RNA，Cas13a具有强烈的细胞毒性 。就在张锋进行 Cas13a的研究的同时，UC-Berkeley大学的Doudna团队也在进行相同的研究。 于 同年 10 在 月 Nature上发表研究结果 —— Cas13a 非特异性切割 RNA 能够用于核酸的分子检测。此后， 张锋团队加速了 Cas13a在核酸检测上的研究， 于 2017年4月在Science期刊上 发表 研究 成果 —— 一个基于 CRISPR/Cas13a的分子诊断 技术（简称 SHERLOCK ）。2018年2月，Doudna团队在Science期刊 上发表 研究 成果 ——除 Cas13a具有非特异性切割RNA的功能，Cas12a与Cas13a具有相似的特性，在特异性的切割目的DNA之后，能够非特异性的切割单链DNA 。 并基于此 发明了基于 Cas12a的分子诊断技术 （ 简称 DETECTR ） 。原理同 Cas13a一样， 不过 用于发光的底物是单链 DNA。2018年4月 ， 中国科学院上海生命科学研究院王金团队 在 Cell Discovery期刊上发表了基于Cas12a的分子诊断技术 。2018年9月，中国科学院深圳先进技术研究院周文华团队在 Nature Communications 期刊上发表了研究成果 ——利用CRISPR系统效应蛋白Cas9在与靶核酸分子结合过程中独特的构象变化，高效启动针对靶核酸分子指数倍扩增的分子诊断技术（简称CRISDA）。2018年10月， Jennifer Doudna团队LucasHarrington发现Cas14a的切割对象是单链DNA，而不是双链DNA，因而Cas14a可用在DETECTR诊断工具中。Cas12a擅长识别双链DNA，Cas13a 擅 长识别单链 RNA，Cas14a擅长识别单链DNA，因而RNA、双链DNA和单链DNA都可以检测。通过比较Cas12a和Cas14a检测单核苷酸多态性（SNP）的能力，发现Cas14a的特异性增加可实现高保真的SNP基因分型。4、CRISPR诊断技术优势同其它基因编辑技术相比， CRISPR有很多优势：灵活性（对不同的基因靶点只需改变gRNA序列）、高特异性、便捷性、可模块化、可编程、低成本等等 ， 因此该技术正在医疗、农业和工业等多个领域被广泛开发。在医疗领域中， CRISPR技术的应用 也 主要有三个方向：治疗、科研工具 、 体外诊断（ IVD）。在体外诊断领域中， CRIS PR 技术在诸多方面均优于传统 PCR技术：性能CRISPR 技术传统PCR技术灵敏度优异的抗干扰性;可在复杂背景条件下,对 aM (10-18M) 浓度的靶核酸分子进行高效扩增检测抗干扰能力较差，无法实现有效扩增特异性无需优化即可实现对极低浓度的靶核酸分子进行单核苷酸多态性 (SNP) 检测要实现 SNP检测则需通过联合测序、酶反应或者多重引物等条件来实现，成本较高、更为复杂普适性所需的扩增引物设计简单，无需优化即可迅速实现对新位点的检测反应体系开发所需的扩增引物需经过大量优化操作难度无需依赖仪器，仅通过简单操作，即可在 90分钟内即可完成从富集到扩增检测的全部过程;温度依赖极低需依赖多步繁琐操作，过程耗时4 小时，且对仪器控温要求极高成本测试成本低，原材料极便宜检测每项费用约几十美元，原材料贵5、CRISPR 体外诊断 技术应用领域就 CRISPR技术在IVD领域来看 ： CRISPR诊断特异性极好，可以检测到一个碱基的突变，非常适合早期筛查肿瘤、检测肿瘤易感基因和致病基因 ；同时， CRISPR诊断技术操作简单、对仪器设备依赖性低、价格低廉，适合野外检测和不发达地区检测 ； 例如国内 某 兽医科研单位基于 CRISPR建立适合养殖场净化的诊断方法 ， 刚果民主共和国利用 CRISPR分子诊断技术检测埃博拉病毒（Ebola virus） ；另外， CRISPR诊断对操作者的要求低、结果可视化，因此家庭用CRISPR诊断试剂盒也是许多公司发展的方向。二、 CRISPR诊断技术行业发展现状1、CRISPR市场规模将达40亿，生物医学应用将日益凸显据 美国咨询公司 Markets and Markets发布 的 CRISPR技术市场分析报告，目前，CRISPR技术主要应用在科研、农业和生物医学等方面 ； 其中， 生物医学应用将成为未来五年内增长最快的部分 ， 而 基因治疗、药物发现和诊断方面的发展将推动生物医学领域的增长。 2017 - 2023年期间CRISPR技术的市场规模 在 2017年 为 5.46亿美元 ， 到 2023年将增长至39亿美元 ， 其 复合年增长率（ CAGR）将达 44 %；CRISPR体外诊断 市场规模预计自 2020年开始将呈现快速增长的态势。从产品和服务来看， CRISPR技术市场目前以产品为主 ， 相关的酶将占据产品市场的最大份额，这是 CRISPR过程中的关键成分之一。2、CRISPR技术广泛分布于美国，中国主要集中于长三角地区从 2018年来看，北美占据着CRISPR技术市场的最大份额。如今，CRISPR技术市场的主要参与者大多集中在美国，包括Cellecta（美国）、赛默飞世尔（美国）、GeneCopoeia（美国）、Applied StemCell（美国）、Synthego（美国）、OriGene Technologies（美国）、Horizon Discovery（英国）、默克（德国）和GenScript（美国） ； 而 只有少数几家重点机构致力于 CRISPR技术的诊断应用，包括Mammoth Biosciences、Caribou Biosciences和MIT。目前我国进行 CRISPR研发的公司主要集中在南京 、 北京和上海地区， 形成了 以江浙沪为核心 的 研发地带 。 知名公司包括金斯瑞 、 德泰生物 、 赛贝生物等 21家左右 ； 国内致力于 CRISPR技术诊断应用的机构主要有微远基因、克睿基因等。三、 CRISPR诊断技术发展的制约因素1、 基因编辑脱靶效应 ， 精准度不够作为潜在的医疗手段，它的精确度仍然不够。一旦基因编辑的流程启动， 而目前还没有方法可以终止基因编辑的过程，因而 就只能等待整个过程自然结束 。目前该技术中 Cas9酶是“切割”酶中最受关注的 ， Cas酶切割DNA双螺旋的两条链 。 但研究表明， CRISPR/Cas9 可以击中准确目标的基因编辑中，有大约一半发生在编辑过程开始的6小时内；而在6小时后，脱靶的编辑开始变多，精准度不断降低。因此，这种“双链断裂”引起人们对切割精准度的担忧， 科学家们正在积极寻找其替代品。2、 个体基因编码的差异性 要求个性化产品在使用 CRISPR/Cas9基因编辑系统的时候，个体化的差异会导致基因编辑系统失效或者造成损害的情况出现。而由于与gRNA不匹配，一个碱基对所产生的基因差异性可能会导致结合效率下降，变异体也可能会导致在可能造成伤害的新位点上的结合。因此，必须在临床前研究以确保在gRNA设计阶段就考虑到基因变异并为临床翻译验证这些gRNA，最终为不同基因型患者提供“安全、有效、个性化”的个性化产品。3、存在PAM识别序列的限制前间区序列邻近基序（ PAM）是一个位于靶DNA3’端的短核苷酸基序，可被Cas9蛋白特异性识别。化脓性链球菌可识别标准PAM NGG和非标准PAM NAG。理论上，生物基因组中NGG每隔8bp碱基出现一次；NRG则每4bp碱基出现一次。但由于不同基因序列上的差异，并非所有的基因都能有合适的PAM。分析玉米的全基因组，在有注释的外显子中仅30%能找到特异性切割位点。这表明，PAM在一定程度上限制了Cas9剪切位点的选择。为了减弱PAM对Cas9蛋白的额限制，可对其进行改造和使用Cas9直系同源酶。四、 CRISPR诊断技术行业竞争情况分析中外 CRISPR诊断技术公司不相伯仲，基本处于同一起跑线，当前世界上还未形成绝对成熟，以及相关领域的龙头企业，商业化和产业化均处于不断探索之中。1、 Mammoth Biosciences2017年Jennifer Doudna创立了Mammoth Biosciences，该公司利用CRISPR技术完成传染病、肿瘤学和基因突变方面的快速诊断 。公司 曾从 NFX手中获得过12万美元的投资 ； 2018年8月获得了由Mayfield领投，NFX、8VC、 苹果 CEO蒂姆·库克和早期癌症筛查公司Grail前首席执行官Jeff Huber 参投的 2300万美元A轮融资 。2、 Sherlock Bioscience s公司于 2019年张锋 参与 成立，核心技术由麻省理工学院和哈佛大学授权，分别是基于基因编辑技术 CRISPR的诊断技术平台SHERLOCK，和基于合成生物学的分子诊断平台INSPECTR。公司基于CRISPR技术完成快速诊断，可以检测多种生物或样本类型的遗传基因，直至达到个位数的阿摩尔级 。2019年3月获得了由 Northpond Ventures 和BV百度风投领投3500万美元的风险投资；2019年9月，从DTRA获得了约200万美元的补助金；2019年11月获得梅琳达·盖茨基金会单笔数额不详的资助金。3、 克睿基因公司 成立于 2016年，是一家由CRISPR基因编辑技术应用的先驱者联合创办的转化型生物科技企业 ， 专注于新型医药、分子诊断领域中 CRISPR技术原创性应用的开发，致力于解决难治愈性肿瘤、复杂遗传性疾病的临床需求。2018年8月完成由启明创投领投，清松资本、盛鼎投资共同投资 的 1700万美元A轮融资 。4、 微远基因公司成立于 2018年， 专注于基因科技与精准医疗方向 ，拥有两大核心技术平台，包括基因编辑技术 (CRISPR)的快速诊断平台与二代高通量测序(NGS)平台。产品研发方向为肿瘤靶向药物检测、动态监测、早期筛查和病原体的精准鉴定、耐药基因、毒力因子检测产品，其通过独立医学检验所或医院联合实验室的业务模式和平台，为大众提供临床检测服务。2019年9月完成由火山石资本、国科嘉和基金共同领投的数亿元A轮融资。5、 杰毅生物公司成立于 2019年，是一家专注基因检测，以分子技术为平台的高新技术企业，致力于为客户提供感染性疾病分子诊断的整体解决方案。围绕基因编辑（CRISPR/Cas）和高通量测序（NGS）两大前沿技术路线，专注打造新一代分子诊断平台。2020年3月 完成由比邻星创投、普华资本和体外诊断资深产业人士等联合投资 的 近亿元人民币 Pre-A轮融资。相关阅读Magigen CRISPR Cas12蛋白家族史上最全！CRISPR/Cas9基因编辑方法总结（一）Nature子刊：斯坦福大学研究发现，miRNA是衰老的系统调节因子

CRISPR/Cas9系统及其应用随着CRISPR/Cas9技术的兴起，实现了对动植物基因组编辑的广泛应用。CRISPR/Cas9技术源自Ⅱ型CRISPR/Cas系统，Cas9是一种核酸内切酶，双tracrRNA:crRNA设计成为单向导序列（sgRNA），其5’端的20个核苷酸序列通过碱基互补配对原则与靶位点的DNA结合，3’端与Cas9蛋白结合。sgRNA与DNA靶序列特异性结合，使Cas9能够在特异性位点使靶细胞基因组DNA双链断裂（如图1）。随后，靶细胞通过非同源端连接产生InDels，实现基因敲除；或提供dsDNA供体模板通过同源重组修复的方法实现基因的定点突变或是基因插入。对Cas9蛋白关键活性位点D10A和H840A进行突变后，使Cas9丧失催化活性但不影响其与目标DNA序列结合的能力。这种突变的Cas9蛋白被称为dCas9，可应用于CRISPR激活（CRISPRa：dCas9与单个转录激活因子VP64连接可激活目的基因），亦可用于CRISPR干扰 (CRISPRi：dCas9与转录抑制子KRAB融合后结合到靶基因TSS位点抑制转录起始，沉默靶基因的表达) 。图1：CRISPR/Cas9系统的工作流程Jennifer A. Doudna et al., Science. 2014 Nov 28;346(6213):1258096.CRISPR/Cas9系统操作简单，可针对任何感兴趣的靶基因设计不同的sgRNA，且拥有独特的DNA切割机制、多重靶点识别能力等特点，能够精确、高效地靶向、编辑、修改、调节和标记各种细胞和生物的基因组位点。CRISPR/Cas9系统的诞生，使碱基编辑、转录调控和表观遗传编辑、基因组规模的筛选以及细胞和胚胎治疗等方面得到广泛的发展和应用，CRISPR/Cas9文库的应用也让基础研究中大规模的基因组编辑和筛选成为现实。在筛选功能增益方面CRISPRa比较有效；在筛选缺失功能方面CRISPRi文库较RNAi文库更有效。慢病毒载体是CRISPR/Cas9系统的主要载体之一，因慢病毒有适用宿主范围广、感染效率高、具有生物安全性、整合基因到宿主细胞实现长期稳定表达的特点，可实现CRISPR/Cas9文库对靶细胞有效且准确的基因编辑。下面就一起来了解慢病毒载体和CRISPR/Cas9相关的基因编辑系统如何应用于基础研究。案例1——慢病毒＆CRISPR/Cas9文库（全基因组文库）Elaiophylin triggers paraptosis and preferentially kills ovarian cancer drug-resistant cells by inducing MAPK hyperactivation作者单位：华中科技大学同济医学院IF:38.104精细调节的丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路对癌细胞的存活很重要。经前期化合物库的筛选确定了茶叶素是一种自噬抑制剂。在本研究中证明了茶叶素在多种癌细胞中通过过度激活MAPK通路诱导内质网应激、内质网衍生的细胞质空泡化以及随后的细胞凋亡的作用。CRISPR/Cas9全基因组敲除文库筛选鉴定出MAPK通路中的SHP2是茶叶素诱导细胞凋亡的关键靶点。细胞热位移实验(CETSA)和表面等离子体共振(SPR)实验进一步证实了SHP2与茶叶素直接结合。通过SHP2敲低或药理抑制SHP2/SOS1/MAPK通路明显减弱了茶叶素诱导的细胞凋亡和自噬抑制。茶叶素通过触发细胞凋亡来克服耐药性，这提示茶叶素可能为难治性卵巢癌提供一种合理的治疗策略。图2：全基因组CRISPR/Cas9敲除文库筛流程及茶叶素诱导自噬抑制示意图。Guan-Nan Li et al., Signal Transduction and Targeted Therapy. 2022 Sep 12;7(1):317.★文库来源：购买自Addgene (#1000000049)和元生物可提供本文所涉及的文库筛选及慢病毒包装服务案例2——慢病毒＆CRISPR/Cas9文库（激活文库）Genome-wide CRISPR screen identifies MTA3 as an inducer of gemcitabine resistance in pancreatic ductal adenocarci作者单位：天津医科大学肿瘤医院IF:9.756临床胰腺导管腺癌(PDAC)治疗失败的主要原因之一是产生吉西他滨(GEM)耐药。作者通过CRISPR/Cas9激活文库筛选发现MTA3介导了PDAC的GEM耐药，因此MTA3可能成为潜在联合化疗的治疗靶点。CRISPR文库筛选显示MTA3是GEM处理后存活细胞中富集最多的基因，生物信息学和组织学分析提示其与GEM耐药高度相关。体内外实验均证实MTA3可促进胰腺癌细胞对GEM的耐药。机制上，MTA3作为Mi-2/核小体重塑和去乙酰化酶转录抑制复合物的组成部分，抑制NF-κB/p65的转录抑制因子CRIP2的转录，激活NF-κB信号通路，从而导致GEM耐药。此外，GEM可通过激活STAT3信号通路上调PDAC细胞中MTA3的表达，从而诱导PDAC对GEM产生获得性耐药。MTA3在胰腺癌GEM耐药中起关键作用，有望成为逆转GEM耐药的治疗靶点。图3：利用CRISPR激活文库筛选MTA3作为潜在的GEM耐药相关基因。Liangliang Wu et al., Cancer Lett. 2022 Aug 15;548:215864.★文库来源：人类CRISPR激活文库购买自Addgene(#1000000078)和元生物可提供本文所涉及的激活文库筛选及慢病毒包装服务案例3——慢病毒＆CRISPR/Cas9文库（lncRNA激活文库）Lnc-DC promotes estrogen independent growth and tamoxifen resistance in breast cancer作者单位：杭州医学院附属人民医院IF:9.685选择性雌激素受体调节剂(SERMs)—他莫昔芬已被证明在雌激素受体(ER)阳性乳腺癌的治疗中是有效的。然而，这种内分泌治疗的主要障碍是雌激素非依赖性生长导致的耐药，其潜在机制尚不完全清楚。本研究探讨了长链非编码RNA (lncRNAs)是否参与调控ER阳性乳腺癌的雌激素非依赖性生长和他莫昔芬耐药。研究基于CRISPR/Cas9的SAM(协同激活介质)文库确定了候选Lnc-DC。通过分析表明，Lnc-DC能够通过上调抗凋亡基因Bcl2和Bcl-xL来减少他莫昔芬诱导的细胞凋亡。此外，Lnc-DC通过磷酸化(pSTAT3Y705)激活STAT3，随后诱导细胞因子的表达而激活STAT3，形成自分泌环路。临床上，Lnc-DC高表达与患者不良预后相关，本研究证明Lnc-DC/STAT3/细胞因子轴在雌激素非依赖性生长导致他莫昔芬耐药中的功能，Lnc-DC可能是他莫昔芬应答的潜在预测因子。图4：鉴定Lnc-DC参与雌激素非依赖性和他莫昔芬耐药。Wan-Xin Peng et al., Cell Death and Disease. 2021 Oct 25;12(11):1000.★文库来源：双载体SAM文库，购买自Addgene(#61426、#61425)和元生物可提供本文所涉及的lncRNA激活文库筛选及慢病毒包装服务案例4——慢病毒＆CRISPR/Cas9文库（定制文库）Targeting euchromatic histone lysine methyltransferases sensitizes colorectal cancer to histone deacetylase inhibitors作者单位：德国癌症研究中心(DKFZ)IF:7.316结直肠癌(CRC)一个重要的特征是表观遗传失调。针对晚期癌症，表观遗传药物与抗肿瘤药物结合是一种有前景的治疗策略。作者利用合成致死的概念来识别与组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂协同作用以降低CRC生长的表观遗传靶点。研究使用针对614个表观遗传调节因子定制sgRNA文库进行CRISPR/Cas9筛选，发现敲除常染色质组蛋白赖氨酸N-甲基转移酶1和2 (EHMT1/2)显著增强了临床使用的HDAC抑制剂的抗增殖作用。通过对1066例不同肿瘤分期的结直肠癌样本进行组织芯片分析，发现EHMT2蛋白在晚期结直肠癌低表达，且与不良临床结局相关。机制上，协同抑制HDAC和EHMT1/2可引起减少肿瘤细胞生长的不同机制，包括细胞周期阻滞和自噬的调节。表观遗传水平上，这些化合物增加H3K9乙酰化，降低H3K9二甲基化。功能表型上，协同抑制HDAC和EHMT1/2可降低患者来源的CRC类器官肿瘤的活力。图5：聚焦CRISPR/Cas9筛选确定EHMT1和EHMT2敲除对HDAC抑制剂的增敏作用。Leonhard Valentin Bamberg et al., Int. J. Cancer. 2022;151:1586–1601.和元生物可提供本文所涉及的定制文库筛选及慢病毒包装服务和元生物常用文库列表和元生物体内及体外的功能基因筛选方案和元生物可供筛选表型包括· 肿瘤转移相关基因筛选-体内· 细胞迁移/侵袭相关基因筛选-体外· 细胞克隆形成相关基因筛选-体外· 细胞增殖相关基因筛选-体外· 肿瘤耐药相关基因筛选-体外· ......和元生物一直致力于病毒载体的研制服务，拥有10万+的病毒包装经验/4.6万+病毒载体库，包装GMP级别的病毒质粒。和元生物拥有多种慢病毒包装系统：三质粒/四质粒包装系统。涵盖过表达/干扰、CRISPR/Cas9、Cumate诱导表达系统、Tet-on/off系统、Cre-loxp系统等专属您的定制慢病毒，同时也涵盖CRISPR/Cas9敲除或激活文库、自噬单标或双标、萤光素酶现货慢病毒产品。结合和元生物自主研发获批专利的Vpack慢病毒包装系统，能够攻克了病毒不出毒和滴度低的问题，能保证lncRNA表达更精确，载体荧光表达更亮，病毒出毒更稳定。GMP级别的病毒质粒可以全面满足您在体内、体外对基因编辑的安全性要求，让您在基因调控的道路上无后顾之忧。感恩回馈突破底价往期推荐【Science Advances】一脚踢开重组蛋白：mRNA促进骨再生应用前景可观慢病毒系列|让你“随心所欲”调控基因（肿瘤模型篇）慢病毒系列|让你“随心所欲”调控基因（热点研究篇）慢病毒系列|Vpack System— “包”你出毒慢病毒系列|让你“随心所欲”调控基因（细胞篇）【on-target】AAV感染脂肪组织
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