很多企业都非常重视开源但对於节流，即如何进行成本与费用的分析与控制则不够重视，或者说不知道如何进行分析与控制想请教怎样做好成本的分析与控制，降低研发成本降低巨大的...
很多企业都非常重视开源，但对于节流即如何进行成本与费用的分析与控制，则不够重视或者说不知道如何進行分析与控制？想请教怎样做好成本的分析与控制降低研发成本，降低巨大的研发投入风险提高产品竞争力？
大连理工大学硕士学位论文 摘要 產品质量是决定现代企业竞争成败的一个重要因素企业质量管理水平的高低代表 了一个企业竞争能力的大小，在企业竞争越来越激烈的紟天质量管理受到企业高度重 视。由于药品的特殊性药品质量更为重要，其受到企业质量管理水平的制约因此制 药企业的质量管理┅直是非常重要的研究课题。 本文从制药企业对质量管理的需求研究入手研究了质量管理的发展，分析、介绍 了制药行业质量管理体系┅GMP药品生产质量管理规范和其它行业广泛采用的 IS09000体系的缺憾说明这些质量管理模式的局限性是没有数据支持和在数据分析的 基础上解决問题。一个新的质量管理模式一六西格玛6a质量管理在机电等行业的成 功为制药企业质量管理的改进提供了机会。 本文研究、介绍了6质量管理的概念、特点和实施方法。如何成功引进、推广6a 管理法并且取得预期效果对改进制药企业的质量管理是个重要问题。着重研究了┅个 采用6a管理方法改进产品生产工艺所用到的思维方式和数学工具即使用6。管理法的 重要工具一DMAIC方法按照问题定义、测量、分析、改進和控制这5个步骤，借助 MINITAB分析软件将一个片剂产品溶出度不合格的原因找到并提出了解决方案，对 生产工艺做了改进用新工艺生产出嘚产品质量得到很大提高。通过此实证研究说明6a 管理法可以应用在制药生产 随后进一步研究了为采用6a管理法如何改进现有质量管理体系來适应新的质量管 理需要，其中包括如何进行质量管理战略的选择、组织结构如何进行相应的调整、员工 宣传教育和应该对员工采取的培訓为其它制药公司质量管理改进提供借鉴作用。 enterprise Key Words Pharmaceutical Industry； Quality Management； 6 v6 SIGMA独创性说明 作者郑重声明本硕士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工 作及取得研究成果尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外 论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得大連理 工大学或者其他单位的学位或***所使用过的材料与我一同工作的同志 对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了謝意。 作者签名-}Q-蛛h}日期,a,5. 1 2. /5大连理工大学硕士研究生学位论文 大连理工大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解“大連理工大学硕士、博士学位论文版权使用 规定”同意大连理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子 版，允许論文被查阅和借阅本人授权大连理工大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，也可采用影印、缩印或扫描等複制手段保存和汇编学位论 文 作者签名龟琉 导师签名 2。万年-亡2月」至日大连理工大学硕士学位论文 绪论 1.1问题提出 质量管理专家朱兰博壵说过“过去的20世纪是生产率的世纪，21世纪是质量的世 纪”【，由于药品直接关系到人们的生命，药品质量一直得到广泛的关注而藥品同其 它种类的产品质量一样是设计、制造出来的，因此关注药品质量就必须要重视药品的 生产过程。鉴于药品生产对质量要求的特殊性药品生产的质量管理也越来越受到重视。 目前医疗改革、看病难成为全社会关注的焦点药价高是其中一个因素，排除流通过程 加價药品本身定价也引起重视，社会上要求降低生产成本的压力越来越大 目前辉瑞制药有限公司大连工厂的质量管理主要遵循药品生产質量管理规范Good Manufacturing Practice, GMP，从1997年大连工厂获得第一个国家GMP***到2004 年6月30日GMP认证大限后国内现有制药企业面临的一个重要课题是如何在GMP后 时代保持企业良性的发展，如何继续健康地发展下去GMP认证给中国医药业带来的变 化是全方位的，制药企业面临着随之而来的发展条件、生产形势、竞爭环境、市场格局 等变迁制药企业决胜于GMP后时代的决定因素，将越来越取决于正确的战略、战术 以及企业决策者的指挥艺术及整个队伍的战斗力。要切实提高企业领导层的管理水平和 决策水平加强对企业员工的培训，提高企业全体人员的职业素养选择一个适合企业 發展的质量管理战略，成为当务之急 1.2研究思路 本论文遵循着提出问题分析问题解决问题这一方式来进行研究。问题的提出是 制药企业面臨着提高质量/降低成本的压力其质量管理需要加强，在此基础上分析了 质量管理理论及制药行业现有质量管理模式一GMP认证式管理缺点是缺少量化管理和数 据分析而在分析了6a管理法后发现其正好具有这个特点。6管理法在其它行业的成 功，为制药企业的质量管理改进提供叻一个机会通过着重研究一个采用6。管理DMAIC 方法改进产品生产工艺的实例所用到的思维方式和数学工具说明6。管理法可以应用在 制药生產接着研究了为采用6。管理法如何改进企业现有质量管理体系来适应这种新的 质量管理需要包括战略选择、组织结构建设、员工教育囷培训，以此来保证质量管理 改进的顺利实施和取得预期效果赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 制药企业质量管理需求 加強质量薯理 分析/研森量管理理论及制药行业现有质量管理模式缺点 。，理么它行业的成功 。理4it状况研究 制药企业1何弓}进。，理 研究运用160理方法解决产品质量问题的思路 对现有质F管理体系的改进 图1.1研究思路 Figure 1.1 Study Method 1.3研究的目的和意义 不论在国际上还是在中国，制药企业的质量管理主要遵循GMP和工509000但制药 企业包括辉瑞公司按照GMP和工509000标准实行质量管理的不足是GMP只提供了应该达 到的目标，却没有列出如何达到这些目标的解决办法以及任何从数据评价质量水平为 了改进GMP认证式管理的不足，要寻找一种更加细化的质量管理方法来随时衡量和监控 质量沝平使企业的质量管理水平更进一步，产品质量继续处于行业领先水平从“认 证式”管理转变到量化管理和改变现有流程，来提高产品质量和生产效率降低生产成 本。 6a管理法的出现和在欧美大公司取得的成绩为这种转变提供了可能。6管理方 法与以往任何质量管理方法相比具有明显的两个优点是在改进流程过程中自始至终都 采用量化的概念，以及改进结果与财务挂钩tll 实施6a管理可以降低成本提高生產率、市场占有率和顾客满意度，减少周期 降低产品和服务的缺陷，提高产品和服务质量增加利润率，提高企业竞争力改变企 业文囮，消除部门间及上下级之间的障碍促进组织内部横向和纵向的合作【1]0 6a管理法首先在机电等传统制造行业取得了巨大成功，并且推广到包括服务业的其 它行业制药行业面临着提高质量和降低成本的双重压力，也在开始采用6a管理如人连理工人学硕士学位论文 何成功引进、推广6。管理法并取得预期效果对改进制药行业的质量管理是个重要问 题。论文研究了采用66管理方法改进产品生产工艺所用到的思维方式和数学工具以 及如何改进现有质量管理体系来适应引进6。管理的需要为其它制药公司质量管理起 到借鉴作用。赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 2质量管理理论研究 2.1质量管理基础理论 质量是质量管理的对象正确、全面地理解质量的概念，对开展质量管理笁作十分 重要在质量管理发展的不同历史时期，人们对质量这一概念的理解在不断变化一直 向着更深化、更彻底和更全面的方向发展。20世纪60年代著名管理学家朱兰博士对 质量给出了一个基本的定义，即“质量就是适用性”1987年版的工509000系列标准 对质量的定义为“反映实體满足明确和隐含需要的能力的特性总和”[E1。工SO/TC176综 合了各种观点在国际标准IS中对质量作了比较全面和准确的定义“一组 固有特性满足要求的程度”IS. 1. 1 , 质量管理是指“指导和控制某组织与质量有关的彼此协调的活 动”IS-3.2.8。与质量有关的活动通常包括质量方针和质量目标的建立、 质量策划和质量控制、质量保证和质量改进。因此质量管理可进一步解释为确立和建 立方针、目标和职责，并在质量体系中通过诸如質量策划、质量控制、质量保证和质量 改进等手段来实施的全部管理职能的所有活动质量管理是企业围绕使产品质量满足不 断更新的质量要求而开展的策划、组织、计划、实施、检查和监督审核等所有管理活动 的总和，是企业管理的一个中心环节其职能是负责确定并实施质量方针、目标和职能。 质量管理必须由企业的最高管理者领导这是实施质量管理的一个基本条件。质量目标 和职责逐级***各级管理者都对目标的实现负责。质量管理的实施涉及到企业的所有 成员每个成员都要参与到质量管理活动之中，这是现代质量管理一全面質量管理的一 个重要特征 从质量角度看，质量管理是对影响质量的各种活动进行规范、控制的过程从管理 角度看是管理理论、管理科學、管理方法在质量活动中的具体应用。 在质量管理工作中层别法、柏拉图法、特性要因图法、实验计划法、散布图法、 查核表法、直方图法、分布图、管制图法、推移图法、IE方法研究、头脑风暴法仍是最 简单的工具，也是现行的主要方法〔划 要搞好质量管理，除了有┅个正确的指导思想还必须有一定的工作程序和管理方 法，美国质量管理统计学专家戴明W. E. Deming在20世纪60年代初创立的PDCA循环也 称戴明环活动就是質量管理活动所应遵守的科学工作程序是全面质量管理的基本工 作方法。PDCA循环中的四个英文字母分别是P表示plan计划、D表示do执行、C大连理工夶学硕士学位论文 表示check检查、A表示action处理的缩写它反映了质量改进的完成各项工作 必须经过的4个阶段。这4个阶段不断的循环下去周而复始，使质量不断改进 质量管理是伴随着产业革命的兴起而发展起来的。从20世纪初的质量检验到20 世纪四五十年代的统计质量管理到60年代鉯后的全面质量管理，质量管理的观念和 方法一直在更新见图2. 1有关质量管理的发展阶段，国内外普遍认为经历了三个阶 段即质量检验、统计质量控制和全面质量管理total quality control, TQCo 质量战略管理 TQM 质量保证 QA 全面质量管理 TQC 中正式提出了全面质量管理的概念及具体措施。该书对全面质量管理嘚定义是“在一 个企业内各部门作出质量发展、质量保持、质量改进计划从而以最经济的水平进行生 产与服务，使用户或消费者获得最夶的满意程度”〔别全面质量管理就是对产品质量实 行总体的、综合的管理，并在企业中建立一套完整的质量管理体系以便生产出可滿足 用户要求的优质产品。 推行全面质量管理必须建立一个完善的、高效的质量保证体系〔创。现代质量管理 思想的要旨之一就是产品質量是设计和加工、制造出来的不是由检验或规范就能达 到的。要想既有利于提高用户对产品质量的满意程度又有助于降低质量成本，企业就 有必要建立一个明确的、结构完善的体系用来识别、记录、协调以及维持在整个企业 的经营中的全部关键性活动。质量管理体系正是这样一个在企业中协调一致运转的工作 结构它用文件的形式列出有效的、一体化的技术和管理程序，以便以最好、最实际的赵振學辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 方式来指导企业人员、机器及信息的协调活动从而保证用户对质量满意，降低质量成 本 中國推行TQC，是在计划经济时代而且是根据当时的条件与环境分步骤推行【71 可以说，由此产生了中国式的TQC特点之一是行政领导的强力支持囷推动。进入市场 经济时过境迁人变，TQC几乎销声匿迹取而代之的是IS09000。尽管人们取得共识 IS09000是基础，TQC是发展但是由于操作上的原因，洳同国际上的情况一样中国 的这个基础也是一盘散沙，谈不上向TQC发展了 目前的质量管理己经超越了全面质量管理的阶段，进入标准化質量管理的新阶段 这一阶段的显著特点是质量管理的标准化和国际化，其中最主要的是工509000族系列标 准 年版和2000年版的IS09000系列标准。IS09000的核心標准是ISO9000, ISO9001, ISO9004, IS0190111a IS09000系列标准为质量保证和质量管理带来了国际范围内的协 调促进了作为国际贸易中的重要因素一质量因素的日益增长。工S09000系列标准昰在 总结、协调已有的各主要质量管理体系的基础上形成的使质量管理工作的普遍特征实 现了有效的标准化，给供需双方都带来极大好處工S09000系列标准的发布使质量管理 和质量保证的概念、原则和方法统一在了国际标准的基础上，为在世界范围内统一质量 术语、澄清模糊概念起到了重要的基础性作用它标志着质量管理和质量保证工作走向 了规范化、程序化和国际化的新高度，满足了当今国际贸易中商业囷工业应用的需要 制定IS09000系列标准的指导思想，就是通过提供一个通用的质量管理体系标准帮助 企业建立健全质量管理体系，进一步提高企业的质量意识和企业的质量保证能力增强 企业素质，适应市场需要使企业在日趋激烈的市场竞争中处于不败之地。质量管理体 系標准不涉及产品质量的具体技术规范而是对质量管理体系的建立、健全及其有效运 作提出了规范性的要求。因此工509000系列标准不能代替對产品质量的技术要求，而 是对技术要求的必要补充只有在产品的技术规范制订的合理、正确，企业的质量管理 体系能有效运行这两个條件的同时满足的情况下才能保证生产出使顾客满意的产品。 2000年版工S09000标准以过程模式为标准结构质量管理体系的诸要素分别归类于 管悝职责、资源管理、产品实现及测量、分析和改进四大类，构成一种过程方法模式的大连理工大学硕朴学位论文 结构符合PDCA循环规则，且通过持续改进的环节使质量管理体系的水平达到螺旋式 上升的效应可谓逻辑清晰、结构严谨，更加易于理解适子操作。 2.2制药工业质量管理理论分析 2.2.1药品质量管理 药品质量管理是一个复杂的体系也是一个大的系统工程。国家食品药品监督管理 局SFDA依据药品管理法的规定巳经或正在制定一整套的质量管理规范和制度。 它至少应包含五个子系统即从药品研究开始，经过生产、经营、使用、最后是药品上 市後的再评价这五个子系统都有自己独立的阶段，独自的内容和特点但又是互相联 系、互相依存、互相依赖的。只要这五个阶段的质量嘟得到可靠的保证整个药品的质 量就可万无一失。SFDA参照国际惯例结合国情，对药品在这五个阶段的质量管理进 行了深入、广泛的调查研究，制定了一系列的法规性文件在中国，完整的药品质量管 理规范文件至少应包括六个药物非临床研究质量管理规范GLP、药物临床 实驗质量管理规范GCP、药品生产质量管理规范GMP、中药材生产质量 管理规范GAP、药品经营质量管理规范GSP、药品使用质量管理规范 GUP 2 其中GMP适用于药品淛剂生产的全过程、原料药生产中影响对成品的质量影响质量的关键 工序。大连工厂是以药品生产为主要活动且只生产制剂产品故本论攵在此只介绍、研 究GMP o 2.2.2药品生产质量管理规范GMP 药品生产质量管理规范GMP是为确保药品质量万无一失，对药品生产中影响质 量的各种因素所规定嘚一系列基本要求它是从药品生产经验中获取经验教训的总结。 GMP作为制药企业药品生产和质量的法规在国外己有三十年的历史。美国FDA於 1963年首先颁布了GMP这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中经过数次修订， 可以说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP. 1969年世界卫生組织也颁发了 自己的GMP并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视经过三次的修改，也 是一部较全面的GMP到目前为止，世界上已囿100多个国家、地区实施了GMP或准备 实施GMP. 1982年中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP制订了药品生产管理规范 试行稿并开始在一些制药企业试荇。1984年又对其进行修改变成药品生产管 理规范修订稿，经原国家医药管理局审查后正式颁布在全国推行。1988年根 据药品管理法，国家衛生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范1988 年版作为正式法规执行。1991年根据药品管理法实施办法的规定，原国家医赵振学辉瑞制藥有限公司大连工厂质量管理研究 药管理局成立了推行GMP, GSP委员会协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施 GMP和GSP工作1995年，经国家技术监督局批准成立了中国药品认证委员会，并开 始接受企业的GMP认证申请和开展认证工作1998年，国家药品监督管理局总结近几年 来实施GMP的情况对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药 品生产质量管理规范1998年修订1999年8月1日起施行，使我国的GMP更加 完善更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行此后对国内制药企业实行的 GMP强制认证便是以此为标准的。 药品GMP是国际公认的药品生产和质量管理的基本准则是淛药企业必须实施的药 品生产和质量管理的技术标准。药品生产企业实施GMP的三大目标要素总是企业上下 共同努力要达到的目的。要把影響药品质量的人为差错减少到最低程度，要防止一切 对药品的污染和交叉污染防止产品质量下降的情况发生。要建立、健全企业的质量管 理体系确保药品GMP的有效实施，以生产出高质量的药品当然，实施GMP的有效证 明就是通过药品GMP认证，就是以产品的质量检验合格来證明这些都是国家的强制 力来保证[cs} GMP是加强药品生产管理，保证药品质量的科学、系统、有效制度是保障人民用 药安全有效的可靠措施，是世界各国普遍采用的有效管理方式和国际上评价药品质量的 一项重要内容制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人們用药安 全有效；同时也是为了保护药品生产企业使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP 是政府和法律赋予制药行业的责任并且也昰中国加入WTO之后，实行药品质量保证制 度的需要因为药品生产企业若未通过GMP认证就可能被拒之于国际贸易的技术 壁垒之外。 但GMP的80多项认證规则200多条检查项目，包含软件、硬件、管理等问题 使实施GMP成为一项复杂并耗资巨大的系统工程。申请GMP认证意味着数以千万计的 巨額资金投入，良好的硬件设施、实用的软件系统、高素质的人员参与是组成GMP体 系的重要因素。 GMP认证是一种趋势而不是终点是一种手段洏不是目的。企业应在客观分析自我 目标、资源的基础上找到通往目标的途径。按照GMP标准实行质量管理的不足是GMP 只提供了应该达到的目标，却没有列出如何达到这些目标的解决办法以及任何从数据评 价质量水平 2.2.3制药工业质量管理方法 在当前制药工业中，出现了各种各樣的质量管理方法对生产过程进行管理和控制 这些方法对制药业的发展产生了巨大的影响，几种比较常用的质量管理方法介绍如下【21大連理工大学硕士学位论文 1数据的统计和处理 在制药生产中时刻都离不开数据。各种各样的数据杂乱无章地分布在生产、检验 记录中要利用这些数据搞清问题，做好工作就要借助于统计学的思想、方法、手段， 对数据进行有效的处理找出规律，预测和控制生产或管理方向最终达到控制产品质 量和服务质量的目的。常用的实验数据处理的方法有测量误差与数据处理、校正、法 定计量单位等 2抽样检验 抽样检验是指对现有的货物随机样本进行检验，并根据随机样本质量决定是否全部 接收该批货物这些货物可能是原辅料、包装材料等供貨厂家的货物，也可能是本企业 生产现场的半对成品的质量影响或对成品的质量影响由企业的检验人员进行检验判定，是否合格接收戓不合格 拒收。常用的抽样检验方法有抽样方案设计与选择、抽查特性曲线或OC曲线 包含有抽样检验的两种错误与两种风险、批量、可接受質量水平AQL值等内容 3过程控制 过程控制是在生产过程中，对质量进行监控对生产的产品是否符合质量标准及时 提供信息，预测生产过程Φ的漂移采取措施及时纠正，过程控制是生产部门特别是生 产现场管理人员的责任控制过程常常采用控制图，用以找出异常原因所致嘚波动这 些控制图是基于统计学的原理和相关知识，已广泛用于制药企业包括过程控制图、 记数值过程控制P图、计量值过程X-R控制图、過程能力指数等二 4质量诊断 企业为了追求利润的最大化、产品质量的最优化，经常要对生产加工过程、产品质 量进行分析判断发现问题後寻求解决方法，持续改进常采用的方法是收集积累数 据，利用直方图、散电图、检查表统计分析表、因果图等一系列分析方法和图示找 出问题为质量改进提供依据。 5质量改进 质量改进是一种思想它致力于提高有效性和效率，将产品和过程改进作为一种永 无休止的不斷获得进步的过程尝试用一些方法达到持续改进的最终目的，追求完美和 无缺陷 以上各种方法都有其优点和适用性，但他们只是一些零散、孤立的方法彼此之间 缺乏关联性和系统性，使用起来很不方便赵振学辉瑞制药有限公司大连_L厂质量管理研究 2. 3 6y管理理论技术发展狀况研究 2.3.1 6a管理法的产生及特点分析 美国著名质量管理专家费根堡姆A. V. Feigenbaum于20世纪60年代提出了TQC- 全面质量管理的概念[nay，他的理论在日本被普遍接受並且，日本人根据他们的国情 把TQC发展成车间班组与科室相结合的全公司质量管理管理CWQC。所谓的“7种工具” 就是他们在现场使用并收到成效后总结出来的一套工具此外，日本人的TQC的另一个 重要特点是企业领导的亲自参加和在企业经营战略中贯彻TQC的思想。 20世纪80年代美国囚转而向日本人学习质量管理，把TQC改称为TQM0这是 因为美国人重视经营效果，且又发现日本产品之所以优于美国产品进而夺得美国市场 的┅个重要原因在于日本人特别重视质量。随之日本人从表面上看1996年开始也把 TQC改称为TQM1z1。以后关于TQM的讨论不断，认识不一 从美国人的观點说，一方面认为TQM如果贯彻得当的确是可以成为有效的经营管理 方式另一方面又感到TQM太笼统，不易捉摸尤其对于日本的TQM，他们并不十汾欣 赏认为不太符合美国文化。“以和为贵”的东方哲学不适合美国人的胃口“不断改 进”的慢节奏也使美国人感到不耐烦。于是怹们提出了6o六西格玛管理法。6o 由摩托罗拉公司于20世纪80年代率先开发采取6。模式管理后该公司平均每年提 高生产率12. 3，由于质量缺陷造成嘚费用减少了84运作过程中的失误率降低99.7a 通用公司的韦尔奇则指出6。已经彻底改变了通用电气决定了公司经营的基因密 码DNA，它己经成为通用电气现行的最佳运作模式”1995年通用电气全面推广应用 6 o , 1997年6。给通用电气带来的收益就已经超过了投入的成本2000年这项举措在 通用电气嘚年收益更高达30亿美元。6的成功故事，特别是它给通用电气带来的巨大 变化吸引了华尔街的注意力这使得6。的理念和方法犹如旋风般迅速传遍全球从某 种程度上讲，6管理法可以说是美国版的TQM. 6。的含义是建立在数理统计学中最常见的正态分布的基础上的。原文为希臘字 母S工GMA其含义为“正态分布的标准偏差”，6意为“6倍标准差”，在质量上表 示每百万坏品率parts per million, PPM少于3.4在实际应用时，考虑到平均值有 1.5倍的标准偏差的漂移这样，数据落在6界限以外的概率只有百万分之三点四， 即3. 4ppm不过，要注意的是这里所说的数据不是指缺陷数或鈈合格数，而是指造成 缺陷的差错机会即一百万次出差错的机会中，实际只有3.4次发生这实际上是要求 不出错。其实这正是日本式TQC要求的，第一次就把工作做好如果出了差错，则以 后不允许发生第二次大连理工大学硕十学位论文 。又是度量产品质量好坏的一个统计單位若产品只有一个关键质量特性critical to quality CTQ，并且规格中心M与分布中心w重合时有如下结果见图2.2。 在生产中分布中心w常会偏离规格中心M。一般尣许在一个方向上有1.5的偏移。 这种补偿使算得的不合格品率更符合实际。1.5是美国质量管理人员对实证研究和 理论分析的结果〔13] 6。的具体含义1 6a是一种理念它追求以顾客为中心；2 6。是基于数据的 决策方法它强调用数据说话而不是凭直觉、凭经验行事。量化是6的基础，量化 的指标客观地反映现状从而引起人们的注意。6通过对真实数据进行科学分析得出 结论告诉大家问题的症结所在36。是系统地解决問题的方法和工具通常使用DMA工C- 定义、测量、分析、改进和控制；4 6用。来衡量产品或服务的质量水平；56o 是一个逻辑思维过程；6 6体现了不斷改进、无边界以及崇尚学习的企业文化；7 6 a 随着时间的推移而不断发展和完善；8 6。所带来的不仅仅是顾客满意度的提高和股东 利益的增加还有员工满意度的提高和凝聚力的增加。 6管理的号召力就在于。的概念稍微学习一下，企业事业单位中的每个工作人 员都会懂得这個概念都会用这个概念明确自己的工作质量，都会用这个概念来判断自 己在工作质量上的进步所以，在这个意义上6a变成可以看得见、摸得着的管理了。 任何一个事件终归是一个过程的结果。而这个过程是由一系列相互关联或者相互 作用的活动组成正是这些活动将過程的输入转化为输出。6的本质就是要对过程的 输入条件作适当的调整或者控制，从而使过程的输出条件有较为明显的改善或者转变 套用一句经济学术语，就是“用低成本的投入创造高效益的产出”。这就是6a的精 髓、神奇和魅力所在 用数据说话是6。管理的精髓任哬企业都无法改进它不能评估的业务，而评估靠 的是对数字指标的分析6。管理的DMAIC流程中测量阶段为6管理用数据说话提供 了保障，把一些模糊的质量管理过程转变为清晰的数量标准从而将科学的统计方法， 包括统计过程控制方法应用于其中 6。管理中一项重要工作是DMAIC团隊〔III将在后面进行详细讨论这与QC小 组活动几乎是一样的。DMAIC有“定义、测量、分析、改进、控制”五个步骤QC小 组有四个阶段P, D, C, A和八个步骤確定课题、分析原因、制定对策、实施行动、 检查效果、确定措施、纳入制度、进入循环。两者都要用“数据说话”都需要“指 导和讨論”。不同之处在于前者要培养一批黑带和绿带后者只是“能人为师”的临时 办法。在实际当中前者赋予一种荣誉和待遇，后者只是盡义务了赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 规格区域 卜 正态分布中心 士30 才6..、 户州 O PI x一叫 3a 0. ppm PI x一闪 between 6o PPM 如何正确看待6o管理呢有人认为，6管理中的工具和方法都是在全面质量管 理阶段中使用过的，所以认为6a管理没有什么新意只是新瓶装旧酒。6管理虽然 不是全新的，但昰作为一种质量管理方法它还是有许多创新的地方首先，突破了传 统的计算合格率的方法按照缺陷率评估，给人以很大的改进空间；其次DMAIC方法 是对PDCA循环的深化和量化；再次，YF X函数概念的引进使得人们强烈地认识到大连理工大学硕士学位论文 输入变量X和输出变量Y的关系是通过CTQ起作用的；最后，明显的优点是6改进项 目都与财务挂钩，这是以往任何一种质量管理方法所不能企及的 6o有别于其它诸如全面質量管理、最佳实践法和日本式的质量控制手段。它依据 严格的数据采集和统计分析找出误差的根源，并寻出消除这些误差的方法质量管理 项目不再是那种目标不清，只是笼统地说质量有所改善的实践而是根据顾客的要求来 确定的管理活动。对顾客特别有帮助的项目僦会受到高度重视6。的另一特殊之处是 训练和部署一支叫做“黑带”的“步兵部队”他们时刻活跃于各种项目中，努力消除 一切误差“黑带”这一术语借用于武术意味着大量的意念和实践训练。训练“黑 带”要花费四个月的时间但要成为一名精通诸样分析工具，如帕累托分析图、Chit 图、时间策划图、简化设计试验等统计工具以及一种叫做“数据统计分析”的计算机软 件的“黑带大师”得花费两年的時间。要获得正式认可的资格“黑带大师”还必须 主持二十个获得预定可节省效益的项目。此外还有一支“绿带”队伍，他们业余时間 参加质量控制项目余下的时间做各自的本职工作。 6把减少差错同顾客联系起来，并且从企业是否增收节支来判断它的效果TQM也 是如此，“下工序是用户”的口号正是这一要求的一种表现石川馨在20世纪70年代 末到中国来曾说过“不赚钱的质量管理不是质量管理”。从这兩件事看6。和TQM 在顾客导向的经营战略上没有不同只是，前者在实践上更直接、更具体一些后者不 那么明显，甚至企图以不易实行的質量成本来达到这一目的则更是遥远些了。 2.3.2 6管理法与企业文化 企业文化是区别于其他组织的价值、观点、期望、准则、行为、传统习慣和凝聚力 的总和，是企业在生产经营和管理活动中所形成的企业精神和企业形象6。的实施是 通过运用严谨的科学方法和工具对数据囷事实进行分析，为决策提供依据而不是“拍 脑瓜”。这对于上至企业高层领导下至基层员工都是最好的教育方式能够培养一种从 实際出发，实事求是的良好的工作作风【旧 6。项目的实施过程中员工的创造力和积极性能得到充分的发挥，其结果是个人 能力和自信心嘚到锻炼和提高6。的改进项目往往会涉及多个不同的部门执行成员 们作为一个团队在解决问题的过程中，能培养他们互相取长补短、團结协作的精神为 实现共同的目标而努力。 6o所带来的不仅仅是客户满意度的提高和股东收益的增加还能提高员工的满意 度，增加凝聚仂形成个个爱岗敬业的工作作风。 企业文化是一笔丰厚的无形资产是企业的宝贵财富。6管理把百万分之三点四 作为目标，激励着全體职工持之以恒地去改进产品质量或服务质量锻炼职工崇尚学习、赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 不怕挫折、克服懒惰囷自满情绪，培养追求上进的意志品质和追求卓越的高尚情操这 必将创造出良好的企业文化氛围。 霍德盖茨先生总结了美国鲍德理奇奖獲奖企业的20条经验教训分析这些成功企 业的经验教训，特别是处于顶层位置的企业文化建设方面的经验教训不难发现，成功 的企业在實施质量战略时比别的企业多走了一步，那就是他们在致力于产品与服务 质量改进的同时，肯花大力气去改造他们与6质量不相适应嘚企业文化，以使全体员 工的信念、态度、价值观和期望与6质量保持同步，从而创造出良好的企业质量文化 保证了6。质量战略的成功 由于6。管理法采用了统计学中的方法它常常被看作是统计和测量的程序。事情 并不是这样的6。管理法只是利用统计学作为解释和澄清数据的工具为了做出决策， 你将重点关注于工具的选择和利用以及数据的解释6。管理法的开拓者们还采用了计 算机和统计软件以利用其知识加速质量改进的流程。最终的目的是创建6管理公司， 这个公司的系统和流程近乎完美生产是在最佳的水平上进行的【}5]。为叻达到这一质量 水平所需要的不仅仅是统计学的知识，而且还要对企业文化进行改变6。管理法要 求非常严格它要求高层管理人员对6。管理法的实施高度负责并将这种精神渗透到 整个企业中去。它要求对不断质疑公司神圣的信条和传统的完成工作的方法的行为持容 忍態度它还要求有一种紧迫感，要意识到为了解决那些降低公司的获利和顾客满意 度的问题，需要带动关键人员积极参与到执行6管理法的活动中来。 2.3.3 6管理法实施方法 6a管理法的实现可用图2.3来表示，它包括3个连续的步骤首先消除不正常的 缺陷其次是使分布集中，最后是減少差异其关键是要了解根本原因，知道了它就 能控制并改进它。赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 2.3.4 6管理法与财务收益 对于质量管理来说，一提起质量最常见的评价指标就是不合格品率、缺陷率。 可是GE总裁韦尔奇竟然宣称6a会给GE带来巨大的经济效益。1997姩通用电 气生产率的提高使利润达到3.2亿美元，是韦尔奇预想目标的两倍多从对GE实 施6获得成功的介绍中，似乎10亿分之2和百万分之3.4这样的攵字很少出现 而大量出现的是实施6。给GE带来的财务成功提高质量水平会带来财务收益 事实胜于雄辩，GE的确通过实施6获得了巨大的财務收益，而且其它获得6成 功的企业也使用财务收益来诊释他们的成功。6不仅提升了质量水平本身，而且 带来了企业的财务收益增强叻企业的竞争力。因此在评价6。项目实施效果时 财务收益是一个重要的指标。大连理工大学硕士学位论文 3辉瑞公司大连工厂质量管理現状和分析 3. 1大连工厂质量管理现状 3. 1.大连工厂发展概况 辉瑞制药有限公司大连工厂是美国辉瑞公司与原大连制药厂现为美罗大药厂在 1989年合資兴建的大型现代化制药企业，注册资本为5,040万美元实际投资总额为 6,04。万美元其中美方占67，中方占33是目前国内投资规模最大的合资制藥企业 之一。1997年原大连制药厂因技术改造需要资金而减少投资比例使美方投资比例增大 到97。辉瑞制药有限公司大连工厂于1992年正式投产其产品包括片剂、粉针剂、粉 剂和胶囊等多种剂型的制剂药，综合生产能力己居国内领先水平 1997年辉瑞制药有限公司进行战略调整，将行政管理中心包括销售部、市场部、 医学部及人力资源部和财务部的一部分迁到北京大连工厂只保留生产和仓储功能。同 时北京管理中心囷大连工厂也脱离了直接领导关系分别隶属于辉瑞公司的药品集团和 生产集团，成为了用户和生产商的关系大连工厂根据药品集团的銷售预测量进行生产。 辉瑞制药有限公司大连工厂承担生产任务按照订单向中国市场、亚太地区和欧洲 地区提供产品。其组织结构见图3. 1昰围绕着生产这一环节设置的属于比较简单 的直线职能制，按照职能划分为厂长直接领导的6个一级部门具体的部门划分是 工厂厂长 生產部经酉质量部经理物质部经理工程部经理财务部经理人夕7资源部经理 质量检验0C质量保证OA 图3. 1大连工厂组织结构图 Figure 3.1 Dalian Site Organization Chart 1生产部即制剂生产车间，負责所有产品的生产、包装以及为北京管理中心提 供临床样品等生产部接受物质管理部下达的生产指令进行生产/包装，各步工序经过质 量部的检验、放行最终对成品的质量影响销往各地。制剂车间的主要生产设施、设备比较先进大 部分从德国、美国、日本等国家进口，在国内处于领先地位赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 2质量管理部内部分设为质量保***uality Assurance, QA和质量控制 Quality Control, QC两个大组，分别负责铨厂质量管理和产品质量检测此外还 设有微生物检验室负责产品的无菌性检验和监控。 3物质管理部负责根据销售预测制定生产、采购计劃进行原材料、备品备件 和其他用品的采购，以及原料和对成品的质量影响储存及对成品的质量影响发货 4工程部负责全厂公用设施空調系统、水处理系统管理、动力系统电力、 蒸汽、压缩空气运行、全厂设备维修和校验以及项目施工管理等。 5财务部负责预算控制，成夲、费用核算和计算机技术 6人力资源部，是一个综合性的服务部门工作范围有人事、劳资、办公室事务、 行政、环境卫生、食堂、车隊、安全保卫、医疗保健等工作。 辉瑞制药有限公司大连工厂1995年开始向辉瑞日本和澳大利亚出口产品以后陆 续扩大到菲律宾、韩国、土聑其及欧洲等地，生产能力和产品品种不断扩大正处于发 展的良性上升时期，得到辉瑞公司纽约总部高度重视成为其在亚太地区战略格局中的 重要一员。 3.1.2大连工厂质量管理现状 辉瑞公司大连工厂一直坚持“质量为本”的宗旨自成立之初便高起点地从美国辉 瑞公司引进叻质量管理，它根据美国辉瑞公司和中国相关标准制订了一套完善的质量管 理体系并率先于1997年4月获得国家GMP认证委员会颁发的中华人民共囷国第一张 GMP认证***0001号，成为全国制药行业贯彻、执行GMP标准的楷模 辉瑞制药有限公司与其他无论是与美国/日本、还是与欧洲国家合资的Φ国制药企 业一样，都是以贯彻实施GMP、推行以质量为中心的一整套科学的、现代化的管理生 产出高质量的产品，在国内外市场激烈竞争嘚情况下促进企业飞速地发展。从辉瑞身 上可以看到第一家GMP认证企业和世界最先进质量控制标准的较好结合。 辉瑞制药有限公司大连笁厂的质量管理是动员全工厂、各部门和全体人员以质量 为中心，认真贯彻实施GMP并进行全过程的严格监控，保证优质产品的生产和优良的 服务全面的、职业化的GMP管理和严格的、具有国际一流水平的质量标准体系保障它 能生产出高质量的产品系统的GMP管理、训练有素的专業生产技术队伍、全球统一的 质量标准体系、变更控制和验证制度，都有效地保证了对生产设备、生产用原辅材料、 生产工艺、半对成品嘚质量影响及最终产品生产全过程的控制进而使其生产的全部产品都与辉瑞全 球的质量标准保持一致，符合世界先进的药品质量标准夶连理工人学硕士学位论文 质量保证是“质量管理中致力于对达到质量要求提供信任的部 分”IS.2.11。它的基本思想强调对用户负责其思路是為了使用户或 其他相关方能够确信组织的产品、过程和体系的质量能够满足规定的质量要求，就必须 提供充分的证据证明组织有足够的能力满足相应的质量要求。其中所提供的证据包括 质量测定证据和管理证据为了提供这种“证实”，大连工厂制定了系统的质量保证体 系通过从原材料进厂前供应商的确认一直到产品出厂后用户意见反馈处理的全过程 实施严格的质量管理和QA, QC的监控评价，形成完整的质量保证体系QA的职能可以 说是对所有生产要素的控制。可概括为供应商的确认原辅料、包装材料验收、取 样生产环境的控制生产程序标准控淛所有测试标准、生产工艺规程、原始记 录表生产条件、定置管理确定并执行规定的查整点每个中间体的取样 对成品的质量影响放行原始记录、QC分析审核对成品的质量影响发放检查顾客意见投诉处理。 大连工厂的质量检验工作执行两套标准一套是法定标准、也叫货单标准，即卫生 部审批的标准；一套是企业标准即内控标准，实际就是外方母公司辉瑞公司的标准 因为其生产的产品均为辉瑞公司的产品。在质量检验执行中以上这些标准均需达到， 这实际上是以最高的企业内控标准为主要依据正是由于这个原因，大多数国产原辅料 达鈈到大连工厂的内控标准而是从国外的辉瑞公司其它原料工厂或通过辉瑞公司审 计的原辅料药厂购进。质量检验还包括原辅料、对成品嘚质量影响的留样观察无论原辅料和对成品的质量影响， 均要逐批留样做室温考察、保存时间，有的要延长到有效期后的一年 大连笁厂有由厂长领导的质量管理委员会负责全厂的质量管理，在组织结构上多出 一层见图3.2委员会成员主要由生产部经理、质量部经理、物質部经理、工程部 经理和QA经理组成，在做出关于质量管理的重大决定时需要质量管理委员会批准质 量部经理负责全厂日常质量管理，除叻向厂长汇报外还直接向辉瑞亚太地区和总部的 质量负责人汇报，出现重大质量问题要24小时内向上汇报质量部经理负责审核、批 准所囿与质量相关的文件，包括工厂规程、质量变更申请、批记录的审批等 员工培训是质量管理很重要的一部分，所有员工都要接受入厂、進部门和上岗质量 培训及考核并且建有个人培训记录。每年工厂、各部门都有培训计划安排员工接受 各种质量管理和岗位相关的培训、考核。 3.2大连工厂质量管理存在问题 从上面的介绍可以发现大连工厂主要采用认证式的GMP质量管理方式其在工厂 成立初期对改进质量管理起到了巨大的作用，随着工厂的不断发展其对质量管理要求 越来越高，同时受到以下3个因素的影响急需新的质量管理方式来适应新的需求。赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 工厂厂长 } 质量管理委员会 } 年6月30日我国5071家制剂和原料药生产企业不包括中药饮片、醫用氧、体外诊 断制剂和药用辅料生产企业中，通过GMP认证的有3237家占制药企业总数的64, 其余1834家企业在7月1日后已全面停产。现在这3237家企业站茬了同一起跑线上， 在经过了前期大规模的“战备升级”后制药企业包括辉瑞等合资企业目前面临的一个 重要课题是，如何在GMP后时代保歭企业良性的发展如何继续健康地发展下去，而不 是落在新的起跑线上必须清醒地认识到，随着大量国内制药企业GMP改造其硬件设 施巳经达到了20世纪90年代末和本世纪初的水平，大有后来居上之势只是管理水平 还有待提高。若不居安思危大连工厂就有被超出的危险。 2公司内部竞争辉瑞制药有限公司大连工厂拥有比较先进的生产和检验设施 产品质量达到或者超过了中国药典和美国药典标准。经过十几姩的努力大连工厂己成 为辉瑞生产集团在亚太地区的生产基地，除了满足中国地区的市场需求外还肩负着向 亚太地区和欧洲地区出口產品的任务。在2003年辉瑞公司完成了对另一家跨国制药公 司一法玛西亚的兼并后其在全世界的生产能力出现过剩，公司内部正在进行全球戰略 调整对生产设施进行优化组合，许多生产厂面临着被关闭或减产的命运产品质量成 为评价该厂发展前景的重要指标。同时由于大連工厂和北京管理中心的分离后者可以 直接从国、内外的其他辉瑞工厂采购药品在中国市场销售，大连工厂必须面对新的挑战 包括来洎苏州和无锡工厂与大连工厂的竞争，只有在质量、成本上处于领先地位才能在 这场竞争中生存、发展下来。 3国际竞争环境辉瑞制药公司作为全球最大的制药公司后不仅在行业内引人瞩大连理工大学硕士学位论文 目，也越来越得到全社会的关注成为行业形象的代表。甴于药品直接关系到人民的生命 和身体健康其产品的质量、价格等因素决定了企业在市场上的竞争能力。当今世界各 个国家都对医疗保健政策极为关注对药品价格过高和其疗效等不断引发争议，并通 过各种方式向国家和制药行业施压要求降低药品价格但由于医药行业茬新药研发上的 高投入和高风险，每年必须把大量利润投入到研发中去以保证其有源源不断的新药上 市，以辉瑞制药公司为例其2003年的銷售额约为500亿美元，而研发费用投入就高达 80亿美元到2007年，辉瑞等其他跨国制药公司将有价值超过800亿美元的热门药品 专利过期这一境况將给诸多以自主研发药品为主的跨国药企带来困境D1。大连工厂作 为辉瑞公司的一部分其产品是由辉瑞提供，并且向其它国家的辉瑞分公司出口产品 其发展势必受到这种国际大环境的影响和制约。 针对上述情况为了公司持续发展，除了要采取措施增加收入外还要向内蔀管理 要效益，从内部挖掘潜力提高产品质量，增大产量降低成本和消耗，提高竞争能力 这就要求寻找一种更加细化的质量管理方法来衡量和监控质量水平，不断改进现有各项 流程使企业的质量管理水平更进一步，产品质量继续处于行业领先水平 3.3大连工厂质量管悝存在问题分析 大连工厂现有的质量管理系统比较完善且形之有效，能保证工厂正常运转以一个 质量偏差问题的报告/解决流程为例，做荿质量保证报告图见图3.3其有比较系统 的问题描述、分析、结论和预防措施，能对一般的质量问题进行很好地解决但在现有 基础上进一步改进比较困难，往往对复杂的问题找不到根本原因主要是在数据处理和 量化管理上比较薄弱，此问题正是本论文要研究、解决的 6。管理法的出现和取得的巨大成就也吸引了制药企业的目光。其对问题的分析 解决具有严格的逻辑思维过程为什么说6。是逻辑思维过程呢DMAIC提出问题、分 析问题、解决问题DMAIC每个阶段里有许多的工具，在TQM、传统的质量管理内部都 有工具如PDCA循环，其思想与6a的DMAIC循环有异曲同工の处主旨也是不断改进。 更重要的是理念“以顾客为中心，靠数据说话”在“靠数据说话”中，又有一种重 要理念“基于波动的思維”平时所说的“改进”，都是在看“平均值”但实际上， 仅仅看“均值”是不够的往往很多时候，导致客户不满意的并不是“均值”，而是 “波动” 近些年来，人们越来越强调各种质量管理认证其中GMP和IS09000是最流行的做法。 在6管理看来，这些做法阻碍了公司的妀进进程事实上，在这样一个重视认证的环 境中只要一个工作流程被记录在案并通过了认证，它的改进就受到了阻碍认证也赵振学輝瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 发生的事件的描述或计划偏差描述 采取的立即行动 可能的原因 支持性理由1 ， 论 .土 结 改进行动或預防措施 今 评估 吝 需进一步调查 告 需建立跨部门小组 图3.3质量保证报告示意图 Figure 3.3 Quality Assurance Report Chart 占用了本应该用于流程改进的资源。当然明智的公司会利用認证的过程来检查和改进 自己的工作流程，不幸的是这种公司为数不多。在获得认证的流程中使用6o管理法 给人们提供了一些潜在的、让囚印象深刻的协作改进的机会 同样是全球公认的质量管理体系，6和GMP或工SO 9000之间的区别是GMP或 工S09000对于持续改善只给出了原则和要求，并没有告诉怎么做而6。不仅告诉了如 何倡导持续改善的理念如何形成持续改善文化，而且还告诉了如何进行持续改善有 系统的方法论，持續改善能够给企业带来什么好处6。强化了持续改善的理念使得 企业的质量管理体系更加完善。它与GMP或ISO 9000最大的区别就在于6是一种持 续性和突破性改善的方法。质量先哲克劳士比先生评价工S09000时曾经说过它有两个不 足一个是没有量化的要求，另一个是改进的效果没有能与財务挂钩而6。管理则恰 恰称补了这两点的不足 正因为如此，本论文选择了6管理法作为制药企业进行质量管理改进的工具进行 了深入嘚研究。大连理工大学硕十学位论文 4辉瑞公司大连工厂质量管理问题解决措施 4.1质量问题背景分析 4.1.1 A产品质量问题介绍 在制药行业中按照传統的质量管理体系和GMP标准，要求对产品生产过程严格进 行控制目前主要的控制方法是现场抽样检验。按照GMP标准在一道工序全部检验合 格并且经过QC检验、QA审核放行后，才能开始下道工序的生产但有时却会出现上道 工序检验全部合格、下道工序产品质量却出现问题使产品報废，而问题原因是上道工序 半对成品的质量影响的缺陷造成的并且当时发现不了这个缺陷。这样必须进行返工或重新开始生产 造成苼产周期长、不能很好地满足顾客的需求。若出现产品报废必须及时增大原材料 和对成品的质量影响库存，生产成本增加降低了产品嘚竞争力。 为了研究在制药生产的流程改进中如何运用6管理方法，本论文选择了A产品为 例研究了运用6。管理方法改进A产品的片剂崩解喥来说明6。管理法在制药公司 的质量管理改进上地成功运用之所以选择此项目，是因为在药品的生产过程中产品 工艺流程一旦确定，便要进行注册制定标准生产规程，生产方法便固定下来生产、 质量管理要做的工作就是保证产品按照规程生产、检验，并且最终产品质量合格A产 品是大连工厂生产的一种口服片剂，生产工艺流程图如图4. 1所示每步工序结束后取 样，经质量部检验/放行后进入下道工序在压片工序的质量检验中，一项反应药品重 要指标的崩解度偶尔超出辉瑞内部质量控制标准这项指标是药典规定的必须检验项 目，但昰在制粒/混合阶段结束后检验时各项控制指标合格然后才进入压片生产阶段。 在整个压片过程中各项参数均在控制合格限度内压片结束后检验崩解度时发现这项指 标不合格。在2004年生产的30批产品***有4批质量问题，都是片剂崩解度不合格 按照辉瑞大连工厂的质量管理方法，通常要对留样样品进行复试确信检验结果正 确可靠，由检验室填写偏差报告申请重新取样检验，证实崩解度确实不合格后开始 调查原因，此时主要依据生产和检验数据根据经验分析判断在压片和检验过程中是否 发生什么异常或偏差，然后提出改进建议在下批生产中采用。有时问题得到解决有 时问题突然消失，不定期地又会冒出来但若要碰到更复杂的问题时，往往就无能为力 了这是传統的质量管理方法的不足，需要一种系统的解决复杂问题的方法来称补此不 足赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 配料一粉澱粉糊配制叶湿造粒一干燥一争粉碎-卜终混 淀粉纯水主料辅料A最终干混料 辅料B辅料C辅料D 取样/检验/放行| t 川今 压 检验时发现崩 解度偶尔不合取樣/检验/放行 吝 包装 丢 取样/检验/放行 对成品的质量影响乞厂销售 图4. t A产品生产工艺流程图 Figure 4.1 Product A Process Mapping 本论文采用6。管理的DMAIC流程研究了片剂崩解度超出标准嘚原因是什么是生 产过程的哪一步造成的，以及如何改进和避免以后再发生此类问题在解决问题中，除 了DMAIC方法外还要使用一个统计軟件一M工ANITAB，下面对此软件做一简要分析 4.1.2 6。管理计算工具分析 MINITAB统计软件是为6和其它质量改善项目采用的理想套装软件。MIN工TAB作 为6捆绑的┅个统计工具软件，大大简化了统计计算让复杂的统计技术在企业中广 泛应用成为可能。全球推行6的企业有90以上应用M工NITAB M工NITAB己经成为一種 通用语言，应用M工NITAB做出的数据图表能很容易的跟客户/供应商进行沟通从统计 过程控制到试验设计，MINITAB提供了实现质量项目各阶段目标的方法与普通的软件 相比，MIN工TAB统计软件更为精确、可靠、易于使用它主要由4大部分组成第一部 分一统计，包括基本统计、回归、变量分析、多变量分析、非参数、表格、时间序列 等；第二部分一质量控制包括质量控制工具如，控制图、帕累托图、因果关系图、 多变量图、测量系统分析如测量再现性和可重复性、测量控制图、测量线性和精 确度研究、变量控制图、生产能力指数；第三部分一可靠性和残餘分析，包括分布大连理工大学硕士学位论文 分析、原形数据回归、概率分析；第四部分一实验设计包括因子设计、响应界面设 计、配料设计、最优设计、响应优化、田口设计『171 根据上述优点，辉瑞公司最终选用了M工NITAB统计软件作为6项目的通用工具， 进行团体采购各个笁厂的RFT和6。项目参加人员均被授权使用该软件 4. 2 66管理方法解决问题思路和措施 对于这样复杂的问题，单靠一个人是无能为力的工厂组建叻一个来自生产部和质 量部包括6。管理黑带及相关绿带的跨部门的职能团队并由黑带负责团队的工作进展， 黑带大师来指导团队工作 團队成员采取“头脑风暴”方法制定了项目计划书见表4. 1，得到工厂管理层 的批准后送到辉瑞公司生产集团亚太地区RFT专责人批准，此项目開始启动 在项目开展前收集、分析了A产品在2004年的实验数据，查阅了相关的批生产文 件确认生产/检验过程中没有特殊原因造成偏差，证奣了问题的原因存在于生产/检验 系统之中适合采用DMAIC方法来系统地找到原因并加以解决。 4.2.1问题定义D 按照DMAIC流程首先进行问题定义阶段D，即偠确定顾客需求和品质关键要素 确认并定义本项目流程中关键项目与过程。 在此阶段要完成下列工作来明确和限定要解决的具体问题忣其范围，以免问题不 明确、或问题过大或范围太宽造成无从下手。 1问题陈述在A产品的片剂检验中偶尔地出现崩解度超出趋势或超出标准合 格范围在稳定性研究中，除了崩解度外几批产品溶出度也超标。 2目标减少A产品片剂崩解度减少偏差，更好地理解生产工艺提高生产 能力。 3项目描述找到A产品在片剂检验中崩解度超限的根本原因并采取正确行 动减少将来出现此类问题。 4做出SIPOC分析图SIPOC图是一门最囿用而且最常用的用于流程管理和改 进的技术，其优点是能在一张图中展示出一组跨越职能部门界限的活动、可以用一个框 架来勾勒其业務流程、有助于保持“全景”视角SIPOC图的名字来自其5个元素的首 字母「阁 供应商Supplier向流程提供关键信息、材料或其他资源的人或群体 项目描述 问题陈述 业务理由 流程盟主 范围 找到A产品在片剂检验中崩解度超限的根本原因，并采取正确行动减少将来出现此类问题 在A产品的片剂检驗中偶尔地出现崩解度超出趋势或超出标准合格范围在稳定性研究中 除了崩解度外，几批产品溶出度也超标 质量标准崩解度最大20分钟 減少偏差减少隐藏的质量问题，提高产品质量 提高对工艺过程的理解； 提高1艺能力. 质量部经理生产部经理 开始原料混料 结束二片剂检验放荇 排除包装阶段 项目目标衡量尺度最低要求目标重要性 关键崩解度最大20 分钟 现状 15-20分钟最大5分钟优先 预期业务结果 预期顾客收益 团队成员 需偠支持 风险/限制 减少隐藏的质量问题提高产品质量； 减少不一致性 提高生产工艺。 给顾客提供高质量的产品 及时供货不能因为质量问題而延迟供货。 BBRFT倡导者GB工艺支持GB检验支持；QA检察员；QC化验员 来自黑带大师M. H. , 来自包括生产部和质量部领导的支持 风险一没找到原因并且没囿改进。 限制一团队成员不能有足够的优先时间来完成此项目 流程Process使输入物发生改变的一组步骤，理论上这个过程由这些步骤 组成的過程将增加输入物的价值；大连理工大学硕士学位论文 输出物Output流程的最终产品； 顾客Customer接受输出物的人、群体或流程。 Suppliers 供应商 A产品有合格的爿剂崩解度为此关键品质要素是崩解度要小于20分钟，同时溶出度大 于850 4.2.2测量阶段M 完成了问题的定义后进入测量M阶段，此时要分析判断片劑崩解度的测量系 统是否可靠包括检验员、检验仪器及方法是否一致、可靠。 1测量系统测量过程除了与被测量的具体事物有关外还与使用的测量设备 和仪器、规定的操作程序、必要的辅助设备和软件以及合格的测量人员等因素有关。所 有这些相关因素组成测量系统为叻证明质量部的崩解度检验结果真实、可靠，首先需 图4.10实际湿造粒终点示意图 Figure 4.10 Wet Granulation Diagram大连理工大学硕士学位论文 2实验设计Design Of Experiments, DOE是以概率论与数理统计為理论基 础经济地、科学地制定实验方案以便对实验数据进行有效统计分析的数学理论和方法。 实验设计过程可以分成实验方案的设计囷实验结果的数据分析两部分实验方案的设计 包括确定实验指标、选取因素、确定因素水平、建立实验指标的数学模型和设计实验方 案；實验结果的数据分析是应用线性代数、概率论和数理统计等数学工具对实验数据进 行分析处理包括拟合模型、对模型的检验、实验统计量的计算以及对实验经过的解释 的等。 表4.4实验设计表 Table 4.4 Design of Experiment 实验顺序淀粉比率造粒时间硬度kP批号 糊/终混料min. 2 半和一次性全部加入造粒结束时间选鼡50分钟和70分钟，生产出的药片的硬度控制 在50kP和70kP生产出4批产品。在生产过程中淀粉加入比率和造粒时间在一个批 次中是保持一次不便的，而药片硬度在一个批次生产中前一半时间控制在75kP后一半 时间控制在105kP，分别取样测量药片的崩解度为了直观地考察上述3个参数对崩解 喥的影响包括单一影响和综合影响，根据实验结果分别做出这些影响因素的帕累托 图见图4. 11,崩解时间相互影响图见图4. 12、崩解时间立方图见图4. 13囷 崩解时间主要因素影响图见图4. 14赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 Pareto Chart of the Effects 是崩解度的主要影响因素；b.虽然硬度不是一个统计的明顯影响因素，因为在打片过程 中硬度值差异很大此参数被认为是影响崩解度的一个主要因素。 但有一个与分析阶段相矛盾的结论即从曆史数据分析“硬度和崩解度没有联系”， 但试验结果表明在崩解度和硬度之间有微弱的联系 与矛盾冲突的原因是在历史数据中，每10个硬度测量值的平均值被记录而不 是每个值；每6片崩解度的最大时间被记录；所以由于考虑平均值，任何偏差和/ 或实际出现的联系可能没被观察到 3实验设计总结如下 生产前4批方法一1使用3个参数全因子设计，8个实验即硬度、造粒 时间和淀粉比率.造粒时间不是主要因素并在鉯后批次试验中保持不变； 后4批方法一2按照实验设计的结果，当崩解剂淀粉总量的一半被加入到 最终干混料时淀粉比率被发现有正面影響。 除了本实验设计的结果还通过与其它生产本产品工厂做的基础研究进行比较，决 定后4批产品的生产按照埃及工厂得到的改进结果即通过向最终干混料而不是湿颗粒 中填加其它崩解剂，不同生产工艺流程图见图4. 150 Process Mapping of Different Method大连理工大学硕士学位论文 4.2.5控制阶段C 控制阶段C对实施的工藝改进确认其效果并提出控制计划制定措施保证己改 进流程的执行。 1方法一1和方法一2结果比较做成表4.5将其结果在图4. 16中总结出来。由 图鈳见方法一1和方法一2对崩解时间的主要影响是方法一2大大降低了崩解时间；而硬 度只有微小的影响 表4. 17的结果，可以考虑采用低硬度值的方法一2来降低崩解时间 最终得出的结论是，低硬度值的方法一2产生满意的崩解度结果据此最终确定的 生产工艺流程见图4. 18. 2制定控制方案囷下步计划 为了今后稳定生产，制定如下2条控制方案 标准生产规程将被更新以便包括最终固定化的生产方法的全部内容； 监控关键质量特性参数如硬度和崩解度的控制图将被更新。 it V0{卜一}1.1 Kg“粉‘ 开始对关键质量参数如硬度、崩解度使用控制图进行中间过程监控； 目标2005年4季喥 将打片过程转移到另一台打片机上来防止硬度差异； 目标2005年4季度 虽然此项目获得很大改进，并且达到了崩解度目标值但在溶解度结果仩也观察到 一些差异偏差。虽然这些不在本项目范围内为了进一步提高这个关键质量特性，赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 并减少过程的差异湿造粒过程将被转移到沸腾床上，这样有助于保持一个更加可靠的 生产过程目标2006年1季度 4.3质量问题解决效果分析 茬此项目进行前，2004年共生产30批A产品由于崩解度不合格，4批产品被拒绝 放行而报废〔13.390在2005年，计划生产量是40批假设在保持同样的拒绝放荇 比率没进行此项目的情况下，在2005年被拒绝放行的产品成本是130万元本项 目改进完成后，己经用新的生产工艺生产了12批产品所有产品的崩解度均在10分钟 以内，大大超过了预期目标 从本6o项目实施过程来看，DMAIC是一个非常有逻辑性、程序化的解决问题方法 只要掌握了这种精髓和一些必要的统计工具，许多复杂的技术问题可以迎刃而解这是 6。方法用数据分析量化方式解决问题的最大优点如果单纯地依靠以湔的质量管 理方法是很难做到的。大连理工大学硕士学位论文 5辉瑞公司大连工厂质量管理体系改进研究 5.1质量管理战略选择研究 5.1.16管理实施方法选择 在认识到60管理法的优点并决定引进这种新的质量管理方法时，必须采取措施建 立新的质量管理体系保证新质量管理方法可以得箌贯彻执行。一个公司怎样开始实施 6管理法呢通常是根据公司的目标。一般可以定义3个目标层次业务转型、战略 改进和问题解决这3个層次的划分以改进对公司影响的大小为标准做出，明确公司实 施6管理法的主要动机将会帮助组织选择出最好的初始战略见表5. 1 [ ]. 表5. 1 6。管理法目标的3个层次 Table 5.1 3 Levels of 6a Objective 目标 业务转型 目标陈述 组织的工作方式发生重大变化即“公司文化变革”。例如 . . 树立以客户为中心的态度 使公司具有更大嘚灵活性 抛弃以前的公司结构或做事方式 战略改进注重关键的战略性和操作性的弱点或机会例如 . . 加速产品的研法 提高供应链的效率 构建電子商务的能力 问题解决解决高成本、返工或延误等特殊问题。例如 . . 缩短执行过程的时间 防止零部件的储备短缺 减少逾期应收帐款的数额 來源〔美彼得5潘德罗伯特P纽曼，罗兰R卡瓦纳著.刘合光等译.6a管理法一迫求卓越 的阶梯.北京机械工业出版社. 在实施6。管理法时只要注意別使公司的资源和精力过分分散，可以同时从多点 切入作为全球第一的这样有远见、有耐心的制药公司，最好的方式是一开始就全面实 施6管理法转变。 要根据公司的需要和实际情况选择、实施、改进6管理法的工具和理念。在业务 中实行6o管理法的最佳途径是“按照公司嘚需要”要牢记一点6a管理法不是一 种具体的方案或技巧，每个公司都能获得成功它是一种能使公司变得更灵敏、更有效、 更具有竞争仂、能够促进赢利的灵活的重要方法。大连理工大学硕十学位论文 5.1.2解决问题的方法选择 在现实中许多问题是不需要用6方法来解决的，应根据不同问题分别采用不同的 方法所谓“对症下药”。RFT根据问题复杂程度和需要的技能及问题产生的原因等因 素可以分别采用3种不同嘚方法，将其归纳成表5. 2. 表5. 2 RFT三种方法 Table 5.2 3 Methods of RFT 分类方法1 解决基本偏差 个人或团队 题 -员 问 -人 是 -否 -低 技能 特殊原因 共同原因 复杂程度 典型工具 解决问题的基本工具 方法2 6绿带 消除偏差 团队 6。绿带 专业的方法 是 否 中一高 方法3 6黑带 消除偏差 各学科的团队 6。黑带 权威的专业的方法 116 是 高度复杂 举唎 问题说明 流程图 因果分析 头脑风暴 时间序列图 帕累托图 控制图 货品计价错误 文件记录错误 安全、环保事故 非计划偏差 偶然操作失误 所有方法1工具及 工序能力指数 频率图 散布图 控制图 所有方法2丁具及 假设试验 回归分析 实验设计 测量再现性和可重复 l性 重复发生的错误或操 作失誤 降低产品变更时间 仪器设备工效 提高收率 产品溶出度 降低产品缺陷率 方法1用于解决相对简单的问题适用于安全、质量、人事、财务、苼产、工程、 物资管理等，方法2, 3通常用于解决重复发生的较复杂的问题 推行6。方法的过程中在流程改进时要注意的是要明确区分特殊原因与共同原 因。人们在诊释观察时最常犯的错误就是假设每一个事件都是可以归咎于某人的或某 些特殊事件相关。事实上生产上的夶多数困扰都出自系统。有时错误的确是局部的 可归因于某些人或因其擅离职守所致。可以说“系统的错误”是问题的“共同原因”， 此时的事件所造成的错误则为“特殊原因”在实际工作中要避免混淆了变异的两类原 因而导致的两种错误1原因源自“系统”共同原因卻把变异或错误归咎于“特 殊原因”；2变异或错误源自“特殊原因”却把它归属于“系统原因”。“过渡调整” 是第一种错误的典型“从鈈努力试图找出特殊原因”是第2种错误的典型〔}s}明确区
资源预览需要最新版本的Flash Player支持。
您尚未***或版本过低,建议您
大连理工大学硕士學位论文 摘要 产品质量是决定现代企业竞争成败的一个重要因素企业质量管理水平的高低代表 了一个企业竞争能力的大小，在企业竞争樾来越激烈的今天质量管理受到企业高度重 视。由于药品的特殊性药品质量更为重要，其受到企业质量管理水平的制约因此制 药企業的质量管理一直是非常重要的研究课题。 本文从制药企业对质量管理的需求研究入手研究了质量管理的发展，分析、介绍 了制药行业質量管理体系一GMP药品生产质量管理规范和其它行业广泛采用的 IS09000体系的缺憾说明这些质量管理模式的局限性是没有数据支持和在数据分析嘚 基础上解决问题。一个新的质量管理模式一六西格玛6a质量管理在机电等行业的成 功为制药企业质量管理的改进提供了机会。 本文研究、介绍了6质量管理的概念、特点和实施方法。如何成功引进、推广6a 管理法并且取得预期效果对改进制药企业的质量管理是个重要问题。着重研究了一个 采用6a管理方法改进产品生产工艺所用到的思维方式和数学工具即使用6。管理法的 重要工具一DMAIC方法按照问题定义、测量、分析、改进和控制这5个步骤，借助 MINITAB分析软件将一个片剂产品溶出度不合格的原因找到并提出了解决方案，对 生产工艺做了改进用噺工艺生产出的产品质量得到很大提高。通过此实证研究说明6a 管理法可以应用在制药生产 随后进一步研究了为采用6a管理法如何改进现有質量管理体系来适应新的质量管 理需要，其中包括如何进行质量管理战略的选择、组织结构如何进行相应的调整、员工 宣传教育和应该对員工采取的培训为其它制药公司质量管理改进提供借鉴作用。 作者郑重声明本硕士学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工 作及取嘚研究成果尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外 论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得大连悝 工大学或者其他单位的学位或***所使用过的材料与我一同工作的同志 对本研究所做的贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。 作者签名-}Q-蛛h}日期,a,5. 1 2. /5大连理工大学硕士研究生学位论文 大连理工大学学位论文版权使用授权书 本学位论文作者及指导教师完全了解“大连悝工大学硕士、博士学位论文版权使用 规定”同意大连理工大学保留并向国家有关部门或机构送交学位论文的复印件和电子 版，允许论攵被查阅和借阅本人授权大连理工大学可以将本学位论文的全部或部分内 容编入有关数据库进行检索，也可采用影印、缩印或扫描等复淛手段保存和汇编学位论 文 作者签名龟琉 导师签名 2。万年-亡2月」至日大连理工大学硕士学位论文 绪论 1.1问题提出 质量管理专家朱兰博士說过“过去的20世纪是生产率的世纪，21世纪是质量的世 纪”【，由于药品直接关系到人们的生命，药品质量一直得到广泛的关注而药品同其 它种类的产品质量一样是设计、制造出来的，因此关注药品质量就必须要重视药品的 生产过程。鉴于药品生产对质量要求的特殊性药品生产的质量管理也越来越受到重视。 目前医疗改革、看病难成为全社会关注的焦点药价高是其中一个因素，排除流通过程 加价药品本身定价也引起重视，社会上要求降低生产成本的压力越来越大 目前辉瑞制药有限公司大连工厂的质量管理主要遵循药品生产质量管理规范Good Manufacturing Practice, GMP，从1997年大连工厂获得第一个国家GMP***到2004 年6月30日GMP认证大限后国内现有制药企业面临的一个重要课题是如何在GMP后 时代保持企业良性的发展，如何继续健康地发展下去GMP认证给中国医药业带来的变 化是全方位的，制药企业面临着随之而来的发展条件、生产形势、竞争環境、市场格局 等变迁制药企业决胜于GMP后时代的决定因素，将越来越取决于正确的战略、战术 以及企业决策者的指挥艺术及整个队伍嘚战斗力。要切实提高企业领导层的管理水平和 决策水平加强对企业员工的培训，提高企业全体人员的职业素养选择一个适合企业 发展的质量管理战略，成为当务之急 1.2研究思路 本论文遵循着提出问题分析问题解决问题这一方式来进行研究。问题的提出是 制药企业面临著提高质量/降低成本的压力其质量管理需要加强，在此基础上分析了 质量管理理论及制药行业现有质量管理模式一GMP认证式管理缺点是缺尐量化管理和数 据分析而在分析了6a管理法后发现其正好具有这个特点。6管理法在其它行业的成 功，为制药企业的质量管理改进提供了┅个机会通过着重研究一个采用6。管理DMAIC 方法改进产品生产工艺的实例所用到的思维方式和数学工具说明6。管理法可以应用在 制药生产接着研究了为采用6。管理法如何改进企业现有质量管理体系来适应这种新的 质量管理需要包括战略选择、组织结构建设、员工教育和培训，以此来保证质量管理 改进的顺利实施和取得预期效果赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 制药企业质量管理需求 加强質量薯理 分析/研森量管理理论及制药行业现有质量管理模式缺点 。，理么它行业的成功 。理4it状况研究 制药企业1何弓}进。，理 研究運用160理方法解决产品质量问题的思路 对现有质F管理体系的改进 图1.1研究思路 Figure 1.1 Study Method 1.3研究的目的和意义 不论在国际上还是在中国，制药企业的质量管理主要遵循GMP和工509000但制药 企业包括辉瑞公司按照GMP和工509000标准实行质量管理的不足是GMP只提供了应该达 到的目标，却没有列出如何达到这些目標的解决办法以及任何从数据评价质量水平为 了改进GMP认证式管理的不足，要寻找一种更加细化的质量管理方法来随时衡量和监控 质量水岼使企业的质量管理水平更进一步，产品质量继续处于行业领先水平从“认 证式”管理转变到量化管理和改变现有流程，来提高产品質量和生产效率降低生产成 本。 6a管理法的出现和在欧美大公司取得的成绩为这种转变提供了可能。6管理方 法与以往任何质量管理方法相比具有明显的两个优点是在改进流程过程中自始至终都 采用量化的概念，以及改进结果与财务挂钩tll 实施6a管理可以降低成本提高生产率、市场占有率和顾客满意度，减少周期 降低产品和服务的缺陷，提高产品和服务质量增加利润率，提高企业竞争力改变企 业文化，消除部门间及上下级之间的障碍促进组织内部横向和纵向的合作【1]0 6a管理法首先在机电等传统制造行业取得了巨大成功，并且推广到包括服务业的其 它行业制药行业面临着提高质量和降低成本的双重压力，也在开始采用6a管理如人连理工人学硕士学位论文 何成功引进、嶊广6。管理法并取得预期效果对改进制药行业的质量管理是个重要问 题。论文研究了采用66管理方法改进产品生产工艺所用到的思维方式囷数学工具以 及如何改进现有质量管理体系来适应引进6。管理的需要为其它制药公司质量管理起 到借鉴作用。赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 2质量管理理论研究 2.1质量管理基础理论 质量是质量管理的对象正确、全面地理解质量的概念，对开展质量管理工莋十分 重要在质量管理发展的不同历史时期，人们对质量这一概念的理解在不断变化一直 向着更深化、更彻底和更全面的方向发展。20卋纪60年代著名管理学家朱兰博士对 质量给出了一个基本的定义，即“质量就是适用性”1987年版的工509000系列标准 对质量的定义为“反映实体滿足明确和隐含需要的能力的特性总和”[E1。工SO/TC176综 合了各种观点在国际标准IS中对质量作了比较全面和准确的定义“一组 固有特性满足要求嘚程度”IS. 1. 1 , 质量管理是指“指导和控制某组织与质量有关的彼此协调的活 动”IS09000 .8。与质量有关的活动通常包括质量方针和质量目标的建立、 質量策划和质量控制、质量保证和质量改进。因此质量管理可进一步解释为确立和建 立方针、目标和职责，并在质量体系中通过诸如质量策划、质量控制、质量保证和质量 改进等手段来实施的全部管理职能的所有活动质量管理是企业围绕使产品质量满足不 断更新的质量偠求而开展的策划、组织、计划、实施、检查和监督审核等所有管理活动 的总和，是企业管理的一个中心环节其职能是负责确定并实施質量方针、目标和职能。 质量管理必须由企业的最高管理者领导这是实施质量管理的一个基本条件。质量目标 和职责逐级***各级管悝者都对目标的实现负责。质量管理的实施涉及到企业的所有 成员每个成员都要参与到质量管理活动之中，这是现代质量管理一全面质量管理的一 个重要特征 从质量角度看，质量管理是对影响质量的各种活动进行规范、控制的过程从管理 角度看是管理理论、管理科学、管理方法在质量活动中的具体应用。 在质量管理工作中层别法、柏拉图法、特性要因图法、实验计划法、散布图法、 查核表法、直方圖法、分布图、管制图法、推移图法、IE方法研究、头脑风暴法仍是最 简单的工具，也是现行的主要方法〔划 要搞好质量管理，除了有一個正确的指导思想还必须有一定的工作程序和管理方 法，美国质量管理统计学专家戴明W. E. Deming在20世纪60年代初创立的PDCA循环也 称戴明环活动就是质量管理活动所应遵守的科学工作程序是全面质量管理的基本工 作方法。PDCA循环中的四个英文字母分别是P表示plan计划、D表示do执行、C大连理工大學硕士学位论文 表示check检查、A表示action处理的缩写它反映了质量改进的完成各项工作 必须经过的4个阶段。这4个阶段不断的循环下去周而复始，使质量不断改进 质量管理是伴随着产业革命的兴起而发展起来的。从20世纪初的质量检验到20 世纪四五十年代的统计质量管理到60年代以後的全面质量管理，质量管理的观念和 方法一直在更新见图2. 1有关质量管理的发展阶段，国内外普遍认为经历了三个阶 段即质量检验、統计质量控制和全面质量管理total quality control, TQCo 质量战略管理 TQM 质量保证 QA 全面质量管理 TQC 统计控制 Reliability 专职检验 SPC 中正式提出了全面质量管理的概念及具体措施。该书對全面质量管理的定义是“在一 个企业内各部门作出质量发展、质量保持、质量改进计划从而以最经济的水平进行生 产与服务，使用户戓消费者获得最大的满意程度”〔别全面质量管理就是对产品质量实 行总体的、综合的管理，并在企业中建立一套完整的质量管理体系以便生产出可满足 用户要求的优质产品。 推行全面质量管理必须建立一个完善的、高效的质量保证体系〔创。现代质量管理 思想的要旨之一就是产品质量是设计和加工、制造出来的不是由检验或规范就能达 到的。要想既有利于提高用户对产品质量的满意程度又有助於降低质量成本，企业就 有必要建立一个明确的、结构完善的体系用来识别、记录、协调以及维持在整个企业 的经营中的全部关键性活動。质量管理体系正是这样一个在企业中协调一致运转的工作 结构它用文件的形式列出有效的、一体化的技术和管理程序，以便以最好、最实际的赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 方式来指导企业人员、机器及信息的协调活动从而保证用户对质量满意，降低质量成 本 中国推行TQC，是在计划经济时代而且是根据当时的条件与环境分步骤推行【71 可以说，由此产生了中国式的TQC特点之一是行政領导的强力支持和推动。进入市场 经济时过境迁人变，TQC几乎销声匿迹取而代之的是IS09000。尽管人们取得共识 IS09000是基础，TQC是发展但是由于操作上的原因，如同国际上的情况一样中国 的这个基础也是一盘散沙，谈不上向TQC发展了 目前的质量管理己经超越了全面质量管理的阶段，进入标准化质量管理的新阶段 这一阶段的显著特点是质量管理的标准化和国际化，其中最主要的是工509000族系列标 准 IS09000系列质量管理和質量保证系列国际标准是国际标准化组织 international organization for standardization, ISO由专门成立的ISO/TC176质 量保证技术委员会制定完成并于1987年3月正式公布的.之后，ISO/TC176进一步对 调促进了作为國际贸易中的重要因素一质量因素的日益增长。工S09000系列标准是在 总结、协调已有的各主要质量管理体系的基础上形成的使质量管理工作嘚普遍特征实 现了有效的标准化，给供需双方都带来极大好处工S09000系列标准的发布使质量管理 和质量保证的概念、原则和方法统一在了国際标准的基础上，为在世界范围内统一质量 术语、澄清模糊概念起到了重要的基础性作用它标志着质量管理和质量保证工作走向 了规范囮、程序化和国际化的新高度，满足了当今国际贸易中商业和工业应用的需要 制定IS09000系列标准的指导思想，就是通过提供一个通用的质量管理体系标准帮助 企业建立健全质量管理体系，进一步提高企业的质量意识和企业的质量保证能力增强 企业素质，适应市场需要使企业在日趋激烈的市场竞争中处于不败之地。质量管理体 系标准不涉及产品质量的具体技术规范而是对质量管理体系的建立、健全及其囿效运 作提出了规范性的要求。因此工509000系列标准不能代替对产品质量的技术要求，而 是对技术要求的必要补充只有在产品的技术规范淛订的合理、正确，企业的质量管理 体系能有效运行这两个条件的同时满足的情况下才能保证生产出使顾客满意的产品。 2000年版工S09000标准以過程模式为标准结构质量管理体系的诸要素分别归类于 管理职责、资源管理、产品实现及测量、分析和改进四大类，构成一种过程方法模式的大连理工大学硕朴学位论文 结构符合PDCA循环规则，且通过持续改进的环节使质量管理体系的水平达到螺旋式 上升的效应可谓逻辑清晰、结构严谨，更加易于理解适子操作。 2.2制药工业质量管理理论分析 2.2.1药品质量管理 药品质量管理是一个复杂的体系也是一个大的系統工程。国家食品药品监督管理 局SFDA依据药品管理法的规定已经或正在制定一整套的质量管理规范和制度。 它至少应包含五个子系统即從药品研究开始，经过生产、经营、使用、最后是药品上 市后的再评价这五个子系统都有自己独立的阶段，独自的内容和特点但又是互相联 系、互相依存、互相依赖的。只要这五个阶段的质量都得到可靠的保证整个药品的质 量就可万无一失。SFDA参照国际惯例结合国情，对药品在这五个阶段的质量管理进 行了深入、广泛的调查研究，制定了一系列的法规性文件在中国，完整的药品质量管 理规范文件臸少应包括六个药物非临床研究质量管理规范GLP、药物临床 实验质量管理规范GCP、药品生产质量管理规范GMP、中药材生产质量 管理规范GAP、药品经營质量管理规范GSP、药品使用质量管理规范 GUP 2 其中GMP适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响对成品的质量影响质量的关键 工序。大連工厂是以药品生产为主要活动且只生产制剂产品故本论文在此只介绍、研 究GMP o 2.2.2药品生产质量管理规范GMP 药品生产质量管理规范GMP是为确保药品质量万无一失，对药品生产中影响质 量的各种因素所规定的一系列基本要求它是从药品生产经验中获取经验教训的总结。 GMP作为制药企業药品生产和质量的法规在国外己有三十年的历史。美国FDA于 1963年首先颁布了GMP这是世界上最早的一部GMP，在实施过程中经过数次修订， 可鉯说是至今较为完善、内容较详细、标准最高的GMP. 1969年世界卫生组织也颁发了 自己的GMP并向各成员国家推荐，受到许多国家和组织的重视经過三次的修改，也 是一部较全面的GMP到目前为止，世界上已有100多个国家、地区实施了GMP或准备 实施GMP. 1982年中国医药工业公司参照一些先进国家的GMP淛订了药品生产管理规范 试行稿并开始在一些制药企业试行。1984年又对其进行修改变成药品生产管 理规范修订稿，经原国家医药管理局審查后正式颁布在全国推行。1988年根 据药品管理法，国家卫生部颁布了我国第一部药品生产质量管理规范1988 年版作为正式法规执行。1991年根据药品管理法实施办法的规定，原国家医赵振学辉瑞制药有限公司大连工厂质量管理研究 药管理局成立了推行GMP, GSP委员会协助国家医药管理局，负责组织医药行业实施 GMP和GSP工作1995年，经国家技术监督局批准成立了中国药品认证委员会，并开 始接受企业的GMP认证申请和开展认證工作1998年，国家药品监督管理局总结近几年 来实施GMP的情况对1992年修订的GMP进行修订，于1999年6月18日颁布了药 品生产质量管理规范1998年修订1999年8月1ㄖ起施行，使我国的GMP更加 完善更加切合国情、更加严谨，便于药品生产企业执行此后对国内制药企业实行的 GMP强制认证便是以此为标准嘚。 药品GMP是国际公认的药品生产和质量管理的基本准则是制药企业必须实施的药 品生产和质量管理的技术标准。药品生产企业实施GMP的三夶目标要素总是企业上下 共同努力要达到的目的。要把影响药品质量的人为差错减少到最低程度，要防止一切 对药品的污染和交叉污染防止产品质量下降的情况发生。要建立、健全企业的质量管 理体系确保药品GMP的有效实施，以生产出高质量的药品当然，实施GMP的有效证 明就是通过药品GMP认证，就是以产品的质量检验合格来证明这些都是国家的强制 力来保证[cs} GMP是加强药品生产管理，保证药品质量的科學、系统、有效制度是保障人民用 药安全有效的可靠措施，是世界各国普遍采用的有效管理方式和国际上评价药品质量的 一项重要内容制订和实施GMP的主要目的是为了保护消费者的利益，保证人们用药安 全有效；同时也是为了保护药品生产企业使企业有法可依、有章可循；另外，实施GMP 是政府和法律赋予制药行业的责任并且也是中国加入WTO之后，实行药品质量保证制 度的需要因为药品生产企业若未通过GMP认證就可能被拒之于国际贸易的技术 壁垒之外。 但GMP的80多项认证规则200多条检查项目，包含软件、硬件、管理等问题 使实施GMP成为一项复杂並耗资巨大的系统工程。申请GMP认证意味着数以千万计的 巨额资金投入，良好的硬件设施、实用的软件系统、高素质的人员参与是组成GMP體 系的重要因素。 GMP认证是一种趋势而不是终点是一种手段而不是目的。企业应在客观分析自我 目标、资源的基础上找到通往目标的途徑。按照GMP标准实行质量管理的不足是GMP 只提供了应该达到的目标，却没有列出如何达到这些目标的解决办法以及任何从数据评 价质量水平 2.2.3制药工业质量管理方法 在当前制药工业中，出现了各种各样的质量管理方法对生产过程进行管理和控制 这些方法对制药业的发展产生叻巨大的影响，几种比较常用的质量管理方法介绍如下【21大连理工大学硕士学位论文 1数据的统计和处理 在制药生产中时刻都离不开数据。各种各样的数据杂乱无章地分布在生产、检验 记录中要利用这些数据搞清问题，做好工作就要借助于统计学的思想、方法、手段， 對数据进行有效的处理找出规律，预测和控制生产或管理方向最终达到控制产品质 量和服务质量的目的。常用的实验数据处理的方法囿测量误差与数据处理、校正、法 定计量单位等 2抽样检验 抽样检验是指对现有的货物随机样本进行检验，并根据随机样本质量决定是否铨部 接收该批货物这些货物可能是原辅料、包装材料等供货厂家的货物，也可能是本企业 生产现场的半对成品的质量影响或对成品的质量影响由企业的检验人员进行检验判定，是否合格接收或不合格 拒收。常用的抽样检验方法有抽样方案设计与选择、抽查特性曲线或OC曲线 包含有抽样检验的两种错误与两种风险、批量、可接受质量水平AQL值等内容 3过程控制 过程控制是在生产过程中，对质量进行监控对苼产的产品是否符合质量标准及时 提供信息，预测生产过程中的漂移采取措施及时纠正，过程控制是生产部门特别是生 产现场管理人员嘚责任控制过程常常采用控制图，用以找出异常原因所致的波动这 些控制图是基于统计学的原理和相关知识，已广泛用于制药企业包括过程控制图、 记数值过程控制P图、计量值过程X-R控制图、过程能力指数等二 4质量诊断 企业为了追求利润的最大化、产品质量的最优化，經常要对生产加工过程、产品质 量进行分析判断发现问题后寻求解决方法，持续改进常采用的方法是收集积累数 据，利用直方图、散電图、检查表统计分析表、因果图等一系列分析方法和图示找 出问题为质量改进提供依据。 5质量改进 质量改进是一种思想它致力于提高有效性和效率，将产品和过程改进作为一种永 无休止的不断获得进步的过程尝试用一些方法达到持续改进的最终目的，追求完美和 无缺陷 以上各种方法都有其优点和适用性，但他们只是一些零散、孤立的方法彼此之间 缺乏关联性和系统性，使用起来很不方便赵振學辉瑞制药有限公司大连_L厂质量管理研究 2. 3 6y管理理论技术发展状况研究 2.3.1 6a管理法的产生及特点分析 美国著名质量管理专家费根堡姆A. V. Feigenbaum于20世纪60年代提出了TQC- 全面质量管理的概念[nay，他的理论在日本被普遍接受并且，日本人根据他们的国情 把TQC发展成车间班组与科室相结合的全公司质量管理管理CWQC。所谓的“7种工具” 就是他们在现场使用并收到成效后总结出来的一套工具此外，日本人的TQC的另一个 重要特点是企业领导的親自参加和在企业经营战略中贯彻TQC的思想。 20世纪80年代美国人转而向日本人学习质量管理，把TQC改称为TQM0这是 因为美国人重视经营效果，且叒发现日本产品之所以优于美国产品进而夺得美国市场
成本控制绝对不仅仅昰单纯的压缩成本费用必须从属于并符合公司总体战略，不能矛盾避免“只见树木，不见森林”不少公司都了解成本管理的重要性，但往往因为缺少实际可操作的方法而无法执行处于所谓“心有余而力不足”的尴尬境地，使研发成本管理仅仅流于口号不能落到实處。研发成本管理是一个系统工程需要与人相适应的组织制度、人力资源建设作为基础，否则一切都是空中楼阁有效的流程控制是实現成本控制的关键。江新安老师的研发财经与成本管理课程以实际有效的方法和流程指导研发成本管理，帮助研发管理人员掌握规范化嘚方法提高研发质量、效率，降低研发成本提高产品竞争优势。
你对这个回答的评价是
可以参考“精益生产”的相关理论，希望能幫到你
你对这个回答的评价是？
节约成本来完成新产品的开发、试产、规格化生产是一件冒险的投资。
不可预知品质问题电子产品嘚元器最为明显；
研发投入精力的时效性要有一定的时间来验证；
就算合格，广大用户的认可度将如何发展；
一旦出现问题得不偿失。
所以一般是做先抢占市场，留有一定的精力与时间给研发人员进行实验再进行有效的降低成本而企业的老板对资金的投入产出非常清楚，不会盲目进行投入
另外，也可以把自己的产品分为：A类、B类、C类来进行销售在观察市场使用情况，最后进行改革
你对这个回答嘚评价是？
【培训课件】商品质量和质量管悝220p（可编辑）,质量守恒定律课件,质量管理课件,摩尔质量课件,ppt课件,课件制作,课件制作软件,课件网,多媒体课件,免费课件下载